论文部分内容阅读
目的:本实验研究了异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stemcell transplantation,allo-HSCT)后免疫重建(immune reconstitution)的相关因素,目的是寻找患者造血系统各类细胞在移植后数量、功能上的恢复规律,为加快免疫重建,降低移植相关死亡率提供指导。 方法:选择22例于2010年6月至2012年4月期间因恶性血液病在我院接受异基因造血干细胞移植的患者,自移植起进行持续六个月的观察,并对上述患者的相关资料进行分析。选择患者年龄(是否<35岁)、输注的单个核细胞数量(是否<5*108个/kg)、移植前疾病状态(良好/不佳)、HLA配型情况(是否全相合)、是否使用抗胸腺细胞免疫球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)、是否发生移植物抗宿主病(GVHD)及其严重程度等6个指标作为移植后免疫重建的可能相关因素分别将患者分为两组。免疫重建的评估指标选取CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值、CD16+CD56+、CD19+、CD4+CD25+、IgG、IgA、IgM及胸腺近期输出功能等几项。以患者于移植后六个月时上述指标是否达到正常范围来判断患者是否恢复,进一步比较两组间的恢复是否存在统计学差异,用X2检验进行单因素分析,得出二者有无相关性的结论。应用SPSS17.0软件系统对上述因素进行数据统计。 结果:以22例患者移植前、移植后2月、移植后4月、移植后6月4个时间点测得的CD3+细胞水平、CD4+细胞水平、CD8+细胞水平、CD4+/CD8+比值、CD4+CD25+Treg细胞水平、CD16+CD56+细胞(NK)水平、CD19+细胞水平、IgG水平、IgA水平、IgM水平取均值,绘制趋势图。除CD4+/CD8+比值外,各趋势图均呈U型,曲线谷值均出现在移植后两月;CD4+CD25+细胞趋势图呈倒U型,曲线峰值出现在移植后4月。所有患者在3个月时均未检出TRECs(T cell receptor excision DNAcircles,T细胞受体删除DNA环),六个月时有部分患者测出TRECs。 经过统计分析可知在第六个月时:小于35周岁的患者CD4+T细胞恢复较好(p<0.05);输注单个核细胞数≥5*108个/kg的患者CD16+CD56+细胞、IgM恢复较好(p<0.05);未使用ATG的患者CD4+T、CD4+CD25+Treg细胞恢复较佳(p<0.05);供受者HLA全相合时CD3+T细胞、CD8+T细胞、免疫球蛋白IgA恢复佳(p<0.05);患者GVHD发生情况与CD4+CD25+细胞水平呈负相关而与CD8+T细胞水平呈正相关(p<0.05);ATG的使用明显影响了胸腺功能的恢复。其余各项结果对应的相关性分析结果均无显著统计学意义(p>0.05)。 结论:移植后早期恢复的T淋巴细胞以cD8+T细胞为主,原因可能是由患者体内或移植物中残留的T细胞在外周增殖而来;而移植后胸腺功能受到抑制较明显,恢复较慢,CD4+T细胞产生少,从而造成CD4+/CD8+比例倒置。移植后B淋巴细胞恢复较慢,各种免疫球蛋白恢复速度不一:IgM恢复最快,而IgG、IgA的恢复则需要较长时间。移植后NK细胞恢复较快,移植后6月即恢复正常。年龄、回输单个核细胞数量、ATG使用与否、HLA相合程度等因素均对移植后早期免疫恢复情况产生影响,而GVHD的发生也与移植后免疫情况密切相关,Treg细胞对于GVHD的发生可能有抑制作用。