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目的：观察右美托咪定对脓毒症大鼠肺组织炎症反应的影响及相关机制。 方法：健康成年雄性SD大鼠，随机分为五组：Sham组(假手术组)；CLP组；S组(Dex小剂量+CLP组)；M组(Dex中剂量+CLP组)；以及L组(Dex大剂量+CLP组)。应用盲肠结扎穿刺法(CLP)制造脓毒症模型。观察造模后24小时内各组动物的死亡率。应用HE染色观察肺组织炎症的病理学变化；应用酶联免疫技术(ELISA)检测血浆中炎症细胞因子(IL-6、TNF-a)的浓度水平变化；应用免疫组织化学技术检测肺组织中NF-κB的活化；应用Western blot技术检测肺中NF-κB，TLR4的表达。 结果：与假手术组相比，CLP组大鼠的24小时死亡率显著升高，而右美托咪定中剂量和大剂量显著降低了CLP大鼠的死亡率。假手术组(sham)，模型组(CLP)及右美托咪定小、中、大剂量组大鼠24小时死亡率分别为0％、87.5％、75％、37.5％和25％。HE染色发现，模型组(CLP)肺组织有明显的炎症反应，肺泡结构破坏，炎性细胞浸润；右美托咪定中、大剂量减轻了肺组织的炎症改变，并且显著降低了CLP大鼠血浆中炎症细胞因子(IL-6、TNF-a)的水平，(P<0.05)差异有统计学意义。免疫组化和Western blot结果提示，CLP模型组大鼠肺组织NF-κB活性及TLR4的表达量均显著高于假手术组(P<0.01)，而中剂量和大剂量的右荑托咪定显著抑制了肺组织TLR4的表达和NF-κB的活化，(P<0.05)。 结论：右美托咪定能够通过抑制TLR4表达及NF-κB活化降低脓毒症大鼠删组织的炎症反应程度和死亡率。