论文部分内容阅读
研究背景：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。据美国癌症协会统计,美国2010年确诊的乳腺癌新发病例为209060例,死亡病例为39840例。其与子宫内膜癌有相似的高危因素,如肥胖、糖尿病、高血压、高血脂、晚绝经、生育年龄推迟。他莫昔芬(tamoxifen, TAM)是乳腺癌患者术后首选的内分泌治疗药物。2011年NCCN指南推荐：对于绝经前和绝经后的乳腺癌患者,TAM是目前最为肯定的辅助内分泌治疗药物。对于雌激素受体阳性的乳腺癌患者,TAM辅助治疗能够使其年复发率降低39%,年死亡率降低31%,且不依赖于化疗以及患者的年龄、绝经状况和腋窝淋巴结状况。前瞻性、随机实验显示,TAM治疗的最佳持续时间是5年。但是长期采用TAM内分泌治疗的乳腺癌患者,其子宫内膜增生、子宫内膜息肉、子宫内膜癌的发生率有所增加。对于乳腺癌采用TAM内分泌治疗的患者,如何监测子宫内膜异常改变成为妇科、乳腺外科和化疗科三个专业共同关注的问题。研究目的：采用回顾性分析方法,分析乳腺癌患者术后服用TAM治疗与子宫内膜病变的关系,探讨乳腺癌术后患者长期服用TAM后监测子宫内膜病变的有效手段,为指导此类患者预防和治疗TAM-相关的子宫内膜病变提供依据。资料和方法：收集2004年1月至2010年12月于山东大学齐鲁医院妇科就诊的乳腺癌术后患者的临床资料。资料完整者共69例,年龄在36～78岁之间,平均年龄50.07±9.76岁；乳腺癌术后接受TAM内分泌治疗的患者50例,命名为TAM组,其中乳腺癌病理ER阳性的30例(30/69,43.5%),PR阳性22例(22/69,31.9%),HER-2阳性的24例(24/69,34.8%)；其中绝经者32例(32/69,46.4%),未绝经者18例(18/69,26.1%)：乳腺癌术后未接受TAM内分泌治疗的患者共19例,命名为N-TAM组,其中ER阳性5例,PR阳性2例,HER-2阳性5例；其中绝经者12例(12/69,17.4%),未绝经者7例(7/69,10.1%)；乳腺癌术后患者因出现妇科症状就诊26例(26/69,37.7%),其中因阴道流血就诊19例(19/69,27.5%),月经异常改变7例(7/69,10.1%)；无症状查体的患者40例(40/69,58.0%)；其他原因就诊3例：外阴脱出肿物2例(2/69,2.9%),阴道壁囊肿1例(1/69,1.4%)；本组治疗中采用宫腔镜检查加子宫内膜活检的患者56例(56/69,81.2%),因其他妇科疾病行开腹手术治疗的患者35例(13/69,18.8%)；乳腺癌术后化疗的患者共50例(50/69,72.5%)；研究结果：1、乳腺癌术后的患者因妇科症状就诊者26例中,超声及宫腔镜检查均发现子宫内膜病变15例,占57.7%；在无症状就诊者40例中,超声及宫腔镜检查均发现子宫内膜病变20例,占40.0%；2、超声检查结果发现在TAM组中,乳腺癌患者的子宫内膜平均厚度为9.04±3.83mm,在N-TAM组中患者的子宫内膜平均厚度为6.11±0.18mm,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)；绝经后TAM组乳腺癌患者的子宫内膜平均厚度为8.38±3.69mm,绝经后N-TAM组患者的子宫内膜平均厚度为5.92±0.18mm,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)；3、乳腺癌患者服用TAM的时间在7-12个月时,绝经前患者子宫内平均膜厚度8.00+2.96mm,绝经后患者子宫内膜平均厚度10.78±7.35mm,二者比较差异具有统计学意义(P<0.05)；TAM组中的绝经前患者中,服用TAM时间≤6个月时子宫内膜平均厚度为8.49±1.99mm,服用TAM时间13～24个月时子宫内膜平均厚度为9.00±2.62mm,二者比较具有统计学意义(P<0.05)；TAM组中的绝经后患者中,服用TAM时间≤6个月时子宫内膜平均厚度为6.00±3.86mm,服用TAM时间7-12个月时子宫内膜平均厚度为10.78±7.35mm,二者比较具有统计学意义(P<0.01)；随着服用TAM的时间变化子宫内膜息肉的发生率增加,服用TAM时间≤6个月者子宫内膜息肉发生率为23.8%,服用TAM时间>12个月者子宫内膜息肉发生率50.0%,二者比较差异具有统计学意义(P<0.05)；4、在本组病例中,46.4%(32/69)的乳腺癌患者发现子宫内膜增厚后行宫腔镜检查术+子宫内膜活检；TAM组的患者在宫腔镜直视下,子宫内膜息肉发生率为46.0%(23/50),子宫内膜息肉可呈现多种变化,可发生在宫腔内任何位置,突向宫腔,体积较大,最长径线0.8-6.5cm,有的带蒂,有的呈舌状、条状,表面光滑,质地较脆,颜色呈鲜红色、粉红色和黄白色,有的息肉周围见血管走行；5、TAM组子宫内膜息肉19例,发生率为38%(19/50),N-TAM组中子宫内膜息肉2例,发生率为10.5%(2/19),TAM组明显高于N-TAM组,二者比较具有统计学意义(P<0.05)；TAM组子宫内膜异常31例,发生率为62.0%(31/50),N-TAM组中子宫内膜异常6例,发生率为31.6%(6/19),TAM组明显高于N-TAM组,二者比较具有统计学意义(P<0.05)；结论：1、乳腺癌患者长期服用TAM能够引起子宫内膜增生和子宫内膜息肉,在绝经后的乳腺癌患者中更为明显。2、对于乳腺癌术后服用TAM患者应服药前和服药后间隔6个月进行盆腔超声检查监测子宫内膜改变,特别是服用TAM超过1年的患者；其中无症状就诊患者,盆腔超声+宫腔镜下子宫内膜组织活检是能够明确早期子宫内膜病变的有效方法；建议绝经前的乳腺癌患者服用TAM 12个月,绝经后乳腺癌患者服用TAM 6个月,行宫腔镜检查+子宫内膜组织活检。