丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HCV)的感染，增加了患者慢性肝炎、肝硬化乃至肝癌的风险，严重威胁人们的健康和生命，已经成为全球重要公共卫生问题。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的传统疗法以及新批准的直接抗病毒的蛋白酶抑制剂，依然存在毒副作用、病毒耐药等问题，因此新型抗HCV药物研发仍然是一个重要课题。　　 本研究利用基于细胞的体外药物筛选模型对本实验室建立的化合物库进行抗HCV活性筛选，获得了三个具有活性的化合物，硫酸葡聚糖钠和均属于水解单宁类的石榴皮鞣素及老灌草素，并对这三个化合物的体外抗HCV活性及机制进行了初步研究。硫酸葡聚糖钠盐又名右旋糖酐硫酸酯钠，是葡聚糖的聚阴离子衍生物，由葡聚糖和氯磺酸的酯化反应形成。体外抗病毒实验表明，硫酸葡聚糖钠在HCVcc,HCV replicon和HCVpp系统上均具有抗病毒作用，且其在HCVcc，HCVpp系统上的抗病毒效果明显好于在HCV replicon系统上的效果。在分子量2kD～50kD范围内，硫酸葡聚糖钠分子量越大，其抗HCV效果越好。另外，硫酸葡聚糖钠预处理靶细胞体现出抗病毒作用，但与病毒共孵育并没有明显增强它的抗病毒作用。进一步研究表明，硫酸葡聚糖钠对HCV进入的两个短时阶段——吸附(attachment)和侵入(penetration)均具有抑制作用。在体外化学反应水平和细胞水平上，硫酸葡聚糖钠都能够剂量依赖地抑制HCV NS3丝氨酸蛋白酶活性。这些实验结果表明，硫酸葡聚糖钠是一种能够在HCV生活周期的多个阶段，既作用于病毒本身，也可能作用于靶细胞的多靶标抗病毒化合物。石榴皮鞣素是一种能够在石榴和榄仁等植物中提取到的鞣花单宁。而老灌草素则是一种最初提取于老鹳草的桔单宁。鞣花单宁和桔单宁共同组成可水解单宁。体外抗病毒实验表明，这两种小分子化合物也都在HCVcc，HCV replicon和HCVpp系统上具有抗病毒作用，且在HCVcc，HCVpp系统上的抗病毒效果明显好于其在HCV replicon系统上的效果。对HCV进入的两个阶段----吸附和侵入，以及复制过程中需要的NS3丝氨酸蛋白酶活性，石榴皮鞣素和老灌草素都体现出剂量依赖的抑制作用。因此，以这两种小分子为代表的可水解单宁，很可能是非常有研究开发前景的抗HCV化合物。综上，本研究表明:硫酸葡聚糖钠和以石榴皮鞣素及老灌草素为代表的可水解单宁具备用于HCV复制机制基础研究或者用于抗HCV药物研发的潜在价值。