胶质母细胞瘤是临床上最常见、恶性度最高的原发性脑肿瘤,因手术一般难以根治,缺乏切实有效、副作用小的辅助化疗药物,病人预后极差。白藜芦醇作为一种天然多酚类化合物,业已证明其可有效抑制多种肿瘤细胞,且常规抗肿瘤剂量对正常组织和细胞尚未发现毒副作用,这使得白藜芦醇有望成为替代目前临床常用药物替莫唑胺的理想抗癌药物。但遗憾的是,体内半衰期短和生物利用度低等缺点,很大程度上限制了白藜芦醇的临床应用。本论文目的:1)结合胶质母细胞瘤上特异性表达的受体,使用多肽Pep-1,构建荷载白藜芦醇的靶向纳米颗粒Pep-PP@Res。通过评价其物理化学特性和体内外药效等特性,以期有效解决白藜芦醇体内应用的缺陷,改善胶质母细胞瘤目前的治疗现状;2)探究白藜芦醇对胶质母细胞瘤的治疗效果,且明确其潜在的抗肿瘤机制。具体工作如下:第一章系统地阐述近年来胶质母细胞瘤的临床诊治情况,总结白藜芦醇在抗肿瘤方面的研究现状,归纳纳米颗粒荷载白藜芦醇的研究进展。第二章采用乳化溶剂扩散法,成功制备了2种未载药的颗粒载体PP和Pep-PP以及2种荷载白藜芦醇颗粒制剂PP@Res和Pep-PP@Res,并对所制备颗粒进行表征。结果提示所有制剂粒径均呈现单峰分布,均未超过50 nm,且Pep-PP@Res的体外Res释放量呈现时间和p H依赖性。第三章通过荧光显微镜和流式细胞仪等方法验证了Pep-PP@Res制剂的体外靶向效应。MTT实验、Ed U染色实验以及胶质母细胞瘤模型体内治疗等方法证实纳米颗粒荷载Res可显著提高Res的体内生物利用度,增强对胶质母细胞瘤的抑制作用。同时,通过Annexin V/PI双染、特异性荧光染色、Western blot和RT-PCR等方法揭示白藜芦醇可能通过提高C6细胞内活性氧含量,激活JNK通路,促进细胞凋亡。