ELMO3在胃癌侵袭转移中的作用研究

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研究背景:胃癌(Gastric cancer,GC)是人类常见的恶性肿瘤之一,也是严重威胁人类身体健康的主要疾病之一。胃癌手术后的高死亡率与术后高复发率和高转移率有关。吞噬和运动蛋白(engulfment and cell motility protein,ELMO)家族在细胞迁移中起着重要作用。因此,深入探讨ELMO家族在胃癌侵袭转移中的分子机制,对胃癌早期诊断、靶向干预治疗、预后判断等具有重要的临床意义。目的:通过检测ELMO3在胃癌组织中的表达情况,初步揭示ELMO3基因与胃癌发生发展的联系;在体外细胞实验中通过探讨改变ELMO3表达水平变化对胃癌细胞迁移、侵袭和细胞增殖等生物学行为的影响,以明确ELMO3在胃癌侵袭转移中的角色。方法:1、采取RT-qPCR和Western blot两种实验方法来检测收集到的41例胃癌组织及相应的癌旁组织中ELMO3 mRNA和蛋白表达水平。2、体外实验中,利用小RNA干扰技术下调ELMO3在胃癌SGC7901和BGC823中的表达,然后利用划痕实验,小室迁移和侵袭试验检测胃癌细胞迁移、侵袭能力的变化,通过细胞活性检测及应用流式细胞术检测沉默ELMO3对细胞增殖能力和细胞周期的影响,并用荧光显微镜检测ELMO3在细胞中的定位及沉默其表达对F-actin聚合能力的影响。结果:RT-qPCR和Western blot实验的结果均显示胃癌组织中ELMO3的表达量高于其对应的癌旁组织(P<0.05);ELMO3在发生淋巴结转移患者的胃癌组织中的表达量显著高于其在未发生淋巴结转移患者的胃癌组织中的表达水平。在胃癌细胞中沉默ELMO3的表达可显著抑制细胞迁移、侵袭和细胞增殖能力以及细胞骨架F-actin聚合的能力,并诱导胃癌细胞周期G1期的阻滞。结论:1、ELMO3在胃癌组织中表达上调,ELMO3的表达水平与胃癌的淋巴结转移密切相关。2、ELMO3可促进胃癌细胞的迁移、侵袭和增殖能力以及细胞骨架F-actin的聚合。
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