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目的放疗是治疗胸部肿瘤最常用的一种方法,然而,放疗也会引起一系列并发症,其中,放射性肺纤维化（radiation-induced pulmonary fibrosis,RPF）是最为严重的一种,威胁着患者的生命健康。目前RPF的发生机制尚不清楚。近年来研究发现电离辐射（ionizing radiation,IR）可诱导肺上皮细胞发生上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）进而转化为成纤维细胞,最终诱发RPF。同时还有大量研究发现mi RNA可通过靶向调节EMT影响肺纤维化。因此,本研究首先验证电离辐射是否能够诱导EMT,进一步探讨电离辐射是否能够通过某些mi RNA调节EMT,希望筛选出一条在电离辐射诱导的EMT中发挥作用的mi RNA,并阐明其作用机制,为研究RPF的机制提供新的思路。方法用60Coγ射线6Gy分别照射A549细胞、Beas-2B细胞,20Gy照射C57小鼠胸部,14天后提取肺泡II型上皮细胞（alveolar epithelial cells type II,AECII）,免疫印迹法（Westernblot,WB）、流式细胞术检测三种细胞EMT相关标志物的表达变化。mi RNA芯片检测照后14天C57小鼠肺组织中表达差异的mi RNA,选择肺部受照后变化较明显的let-7i作为研究对象。采用实时荧光定量PCR（RT-q PCR）方法检测照射后A549细胞中let-7i的表达变化及let-7i模拟物（mimics）和抑制剂（inhibitor）的转染效果。WB检测转染后EMT相关蛋白的表达变化。通过mi RNA靶基因预测网站预测let-7i的靶蛋白,选择IL-10进行验证,采用RT-q PCR、WB及双荧光素酶报告基因实验检测let-7i与IL-10的靶作用关系。WB检测A549细胞和Beas-2B细胞转染IL-10 si RNA后、同时敲低let-7i和IL-10照射A549细胞后EMT相关标志性蛋白及EMT通路蛋白AKT、p-AKT的表达变化。结果照后A549细胞及Beas-2B细胞中E-cadherin表达降低,N-cadherin表达增加,A549细胞、Beas-2B细胞及AECII中E-cadherin+N-cadherin+、ZO-1+N-cadherin+细胞比例明显增加。照后C57小鼠肺组织中let-7i表达增加。A549细胞照后不同时间let-7i表达均明显增加。过表达let-7i后,E-cadherin表达减少,N-cadherin、Vimentin、twist及p-AKT表达增加,AKT表达无明显改变。敲低let-7i后照射A549细胞,与单独照射组相比,E-cadherin表达增加,N-cadherin、Vimentin、twist及p-AKT表达减少。过表达let-7i后,IL-10 m RNA和蛋白表达均减少;敲低let-7i后,IL-10 m RNA和蛋白表达增加。双荧光素酶报告基因实验显示过表达let-7i后,荧光素酶活性在IL-10野生组明显减少,而突变组无明显改变。敲低IL-10后,A549细胞和Beas-2B细胞中E-cadherin表达减少,N-cadherin、Vimentin、twist及p-AKT表达增加。同时敲低let-7i和IL-10与单独敲低let-7i后照射A549细胞组相比,E-cadherin表达减少,N-cadherin、Vimentin、twist及p-AKT表达增加。AKT在各组表达均无明显改变。结论电离辐射可以诱导肺上皮细胞发生EMT,同时在动物水平及细胞水平诱导let-7i表达;let-7i通过抑制靶蛋白IL-10的表达,激活PI3K/Akt途径,从而调节电离辐射诱导的EMT;let-7i/IL-10/PI3K/Akt是辐射诱导EMT的新途径。