背景：当细胞DNA受损后，细胞会产生一系列的反应来修复受损DNA的结构，使之恢复正常功能。目前在哺乳动物细胞中发现了五个碱基剪切修复(BER)、直接修复(DR)、错配修复(MMR)、核苷酸剪切修复(NER)以及双链断裂修复(DSBR)。如果细胞DNA修复功能出差，未能及时的修复受损的DNA会导致基因突变增加个体患肿瘤的风险。对人类而言,不同个体的基因存在极小(0.1％)的差异，这种差异就导致了个体对某些疾病的易感性不同。这些基因组的不同表现在单核苷酸位点多态性(单核苷酸多态性)。研究表明,这些单核苷酸多态性的作用与其在基因中的位置有关。而与DNA损伤的修复途径有关的基因组的单核苷酸多态性，会影响细胞修复受损DNA的能力,导致细胞恶变。鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤，在亚洲为高发地区。在我国的高发病地区为南方包括广东、广西、福建、湖南和江西。其发病的特点具有区域性，家族性，并有一定的遗传倾向，很多研究以为该病的发生也与EB病毒感染有关，但其具体的发病机制仍然不明确。疾病早期无明显症状，仅有鼻塞或回涕带血，因其向上侵犯颅底可引起头痛，早期以淋巴转移为主故常见上颈部淋巴结肿大。该病的这种特点，决定了患者难以早期就诊，而就诊时常常已经有明显的淋巴结转移，或较广泛的局部侵犯，诊断时以局部晚期为主。那么鼻咽癌患者中是否存在易感基因,能否分辨哪些是高危人群,从而进行预防,并做到早期诊断、早期治疗。　　细胞对化疗药物产耐药较常见的保护性反应停滞在G2/M期。细胞周期中的G2/M期是细胞检测DNA损伤并对其进行修复的阶段。铂类药物通过共价结合到基因组DNA上,形成铂-DNA加合物,引起DNA合成障碍。如果此铂-DNA加合物未被及时的去除掉,就会引起核苷酸的替换,缺失,染色体重排,从而诱导细胞发生凋亡。如果DNA损伤修复能力提高及时的修复受损的DNA便可引起细胞对铂类药物耐药。核苷酸酸切除修复(NER)通路是识别修复铂-DNA加合物的主要通路。核苷酸切除修复通路是人类细胞DNA修复的主要途径,与多种抗肿瘤药物有关。　　该通路对铂-DNA加合物的修复过程如下:XPC-hHR23B对损伤部位进行识别结合,并吸引核苷酸切除修复修复复合物聚集到损伤区域,XPA/RPA结合到此复合物并进一步吸引ERCCI-XPF。TFllH在损伤区域进行受损DNA的解链,然后XPG核酸酶在损伤部位3端进行切割,ERCCI-XPF在5末端进行切割,去除铂-DNA加合物后，再对DNA链的缺口进行修补,最后并由DNA连接酶修复损伤链,完成整个的修复过程。　　当前局部晚期鼻咽癌的推荐治疗为放化疗综合治疗，化疗方案推荐使用含铂的方案，比如：5氟尿嘧啶联合顺铂。常用的放化疗联合方法有包括诱导化疗，辅助化疗，同步放化疗，诱导化疗加辅助化疗，诱导化疗加同步放化疗，同步放化疗加辅助化疗等。化疗后肿瘤缩小减少放疗时的肿瘤负荷，同时使肿瘤细胞会对放射的敏感性增加提高疗效，所以将放疗与化疗有机的结合可以提高临床疗效。有专家认为诱导化疗加同步放化疗更值得推荐。但对于那些化疗不敏感的患者，诱导化疗并不能抑制肿瘤的进展，那么迟到的放疗其疗效也会受到影响，甚至有的患者因肿瘤进展而失去了根治的机会。那么我们现在要解决的问题是：因为不能明确患者对化疗的敏感性，所以何时选择化疗的介入是我们要面对的问题。如果我们能够分辨出患者对化疗敏感性，那么敏感的患者可以使用诱导化疗加同步放化疗的方案，而对化疗不敏感的患者则选用直接同步放化疗的方案。　　目的：核苷酸切除修复（NER）通路中G组着色性干皮病（XPG）蛋白起着重要的作用。其遗传变异会影响DNA修复的能力，可能会增加细胞癌变的风险。为此，我们研究XPG基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系。在一些关于肺癌，大肠癌及卵巢癌的研究中，XPG的基因多态性已经被认为与铂药物化疗的疗效有关。我们要研究在鼻咽癌的患者中，XPG的基因多态性与以铂类药物为基础的化疗疗效之间相关性。　　方法：我们从 NCBI数据库与 dbSNP(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)和SNPinfo(http://snpinfo.niehs.nih.gov/)中选择感兴趣的潜在的XPG单核苷酸多态性。最后，我们的研究选择了4个潜在功能性位点（rs2296147，rs2016073，rs751402以及rs2094258）。我们在372例鼻咽癌病人及371例健康人之间进行对照研究，首先提取到外周血DNA，然后用连接酶检测反应（ligase detection reaction，LDR）技术检测外周血 DNA XPG基因4个位点的单核苷酸多态性，应用单因素和多因素logistic回归分析计算比值比(OR)及95%置信区间(CI)来评估这4个位点与鼻咽癌发病风险的关联程度。选择2013年2月到2014年5月在我市多家医院经病理确诊为鼻咽癌患者,共372例，随访到2014年10月。首选提取患者外周血的DNA，然后采用连接酶检测反应（ligase detection reaction，LDR）技术检测鼻咽癌患者外周血 DNA XPG基因4个位点的单核苷酸多态性（rs2296147，rs2016073，rs751402以及rs2094258）。所有的患者行2个周期顺铂+氟尿嘧啶(Cisplatin+5-Fluorouracil，PF)方案化疗。化疗后21天，复查胸腹部CT及头颈MRI。按照 RECIST1.1标准评价化疗疗效，CR+PR评价为化疗敏感组，SD+PD评价为化疗不敏感组，分析 XPG单核苷酸多态性与化疗敏感性的关系。　　结果：　　1.我们研究的4个XPG基因单核苷酸多态性，所观察到的基因型频率均符合Hardy-Weinberg控制平衡。Logistic回归分析显示，我们所选择的4个潜在功能性位点的单核苷酸多态性均未显示出鼻咽癌发生风险存在关联。　　2.鼻咽癌患者XPG的4个位点（rs2296147，rs2016073，rs751402以及rs2094258）的单核苷酸多态性基因型中，rs2296147 CT+CC比TT基因型的化疗疗效要好（60.5%vs.43.7%，P<0.05），rs2094258 AG+GG基因型比AA基因型的化疗疗效要好（59.2%vs.43.2%，P<0.05），此2个单核苷酸多态性位点的不同基因型之间比较差异有统计学意义（P=0.039）。XPG基因中rs2016073和rs751402位点的单核苷酸多态性与鼻咽癌患者顺铂化疗预后无关。　　结论：　　1.我们的研究结果表明，XPG基因的变异可能不会影响鼻咽癌发病的风险。仍需要更多样本为基础的和额外的功能性研究来验证我们的结果。　　2.我们的研究表明在鼻咽癌患者中rs2296147 CT+CC和rs2094258 AG+GG基因型对顺铂化疗敏感。有待更大型的前瞻性研究进一步证实本研究结论。