黑色素瘤是一种恶性程度高，发展快，转移广和预后差的肿瘤。目前许多治疗黑色素瘤的药物存在选择性差，毒副作用大，在抑制肿瘤生长的同时也对机体造成损伤，安全指数小，治疗有效率低等缺点。　　 TLR在激活天然免疫和获得性免疫应答中发挥重要作用，尤其是TLR7和TLR8，几乎对参与抗肿瘤免疫应答的各种细胞均有激活作用，且对某些肿瘤细胞本身的凋亡和增殖有直接的调节作用。本研究选用Imquimod和Gardiquimod两种TLR7激动剂，观察其对淋巴细胞的活化、细胞因子分泌及黑色素瘤B16细胞的增殖和凋亡影响，研究二激动剂对黑色素瘤模型小鼠的治疗作用，并探讨其作用机制。　　 1.MTT法检测Imquimod和Gardiquimod对鼠脾淋巴细胞增殖和杀伤的影响。　　 2.流式细胞术检测二激动剂刺激后，淋巴细胞分群、活化、鼠巨噬细胞RAW264.7和DC表面共刺激分子表达以及B16细胞凋亡。　　 3.RT-PCR和实时定量PCR检测B16、RAW264.7和淋巴细胞中TLR7的表达及两种激动剂刺激后的RAW264.7细胞及脾淋巴细胞细胞因子表达的变化。　　 4.ELISA检测TLR7激动剂刺激巨噬细胞上清中IL-12p70的分泌水平。　　 5.建立恶性黑色素瘤皮下荷瘤以及肺转移模型，注射两种TLR7激动剂联合DC疫苗进行治疗，观察肿瘤生长状况。　　 6.HE染色检测肿瘤组织及肺组织中淋巴细胞浸润和肿瘤坏死情况。　　 1.在RAW264.7细胞和淋巴细胞中均有TLR7表达，且RAW264.7细胞中TLR7高表达；　　 2.Imquimod和Gardiquimod可明显增强鼠脾淋巴细胞增殖和对B16及小鼠结直肠癌细胞MCA-38的杀伤能力；　　 3.Imquimod和Gardiquimod增强脾淋巴细胞Perforin、IFN-y等杀伤相关分子的表达；　　 4.两种TLR7激动剂对T细胞、NK细胞及NKT细胞均有明显活化作用（上调CD69的表达）：　　 5.二激动剂上调鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞和鼠mDC细胞表面共刺激分子CD40、CD80和CD86的表达，促进IL-12的产生；　　 6.二激动剂可抑制B16细胞增殖，促进其凋亡；　　 7.二激动剂联合DC疫苗体内用药可抑制B16皮下肿瘤以及肺转移肿瘤的生长；　　 8.Gardiquimod和Imiquimod联合DC疫苗可促进肿瘤部位淋巴细胞浸润，促进肿瘤坏死。　　 TLR7激动剂Imquimod和Gardiquimod可促进淋巴细胞的增殖和杀伤能力，其对T细胞、NK细胞、NKT细胞均有明显活化作用，并可直接促进肿瘤细胞的凋亡。上调巨噬细胞和DC等抗原递呈细胞表面共刺激分子表达，增强抗原递呈能力。TLR7激动剂有可能作为黑色素瘤治疗的有效药物，或作为疫苗佐剂与其他治疗药物联合应用，具有较好的临床应用前景。