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紫杉醇（Paclitaxel,PTX）是从红豆杉（Taxus bre-vifolia Nutt）中提取的天然抗肿瘤药物。目前临床上主要被用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤和部分头颈癌等疾病。因为它独特的作用机制、全新的药物来源、优秀的临床疗效被科学家认为是目前最优秀的广谱抗癌药之一,但存在药物溶解性低的问题（水中溶解度0.006 mg/ml）。人白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane?）是以人白蛋白（Human albumin,HAS）负载紫杉醇制成的纳米粒,有效的改善了药物的溶解性、提高了药物的生物利用度,但人白蛋白存在资源紧张、成本昂贵等问题。为了解决这个困难,我们尝试用一种可生物降解、性能可靠、无免疫原性、资源丰富的材料——聚明胶肽作为新型纳米粒载体。目的:以紫杉醇为原料药,聚明胶肽为载体,来制备新型的纳米制剂——聚明胶肽结合型紫杉醇纳米粒（Nanoparticle Gelatin Bound Paclitaxel,ngb-PTX）,进而制成冻干粉针剂,并且对制得的纳米粒的一系列表征进行测试;研究ngb-PTX在动物体内的药代动力学,以期评价ngb-PTX应用于肿瘤化疗方面的可行性。方法:采用高压均质法制备ngb-PTX,并进行冻干保存。通过单因素实验考察最优配方和均质条件;采用ζ电位及激光散射粒径检测仪检测纳米粒的大小、分散性以及ζ电位;用透射电镜和扫描电镜观察纳米粒的微观结构;用X衍射仪检测明胶纳米粒中的紫杉醇晶型特征;高效液相检测药物的包封率以及载药量;用恒温摇床法进行药物体外释放实验;以SD大鼠为动物模型,通过高效液相检测ngb-PTX的药—时曲线,以市售的紫杉醇注射液和紫杉醇白蛋白注射液为对照,DAS.2.0分析三种药物的房室模型、达峰时间、曲线下面积、半衰期等指标。结果:ngb-PTX的初始处方是将溶解了紫杉醇的氯仿溶液作为油相,聚明胶肽溶液为水相,通过高压均质机做成乳剂后再由冻干机冻干以去除氯仿和水。单因素考察得出ngb-PTX乳剂的最佳制备条件为:聚明胶肽溶液的p H为6.5,油相与水相的体积比为3:100,药物与聚明胶肽的质量比为1:20,紫杉醇药物浓度为1 mg/ml,均质压力为1200 bar,循环次数为10次;制备冻干粉针剂的最佳条件为:-80℃冷冻4 h,并冻干48 h,最后升温至20℃。将冻干复溶时应缓慢贴壁注射生理盐水,静置10 min即得。冻干前后的混悬液呈有蓝色乳光的半透明状态,粒径<200 nm,分布系数<0.25,ζ电位为-27.89 m V±1,稳定性>24 h;透射电镜显示纳米粒表面粗糙,为球形,扫描电镜显示纳米粒为饼状。高效液相结果显示ngb-PTX平均包封率为50.59±0.06%,平均载药量为2.65±0.05%（n=3）,体外呈缓慢释放,以一级方程拟合较佳（ln（1-Q）=-0.1050t-0.4214,r=0.9774）;药代动力学结果表明ngb-PTX的药-时曲线呈二级模型,t1/2α为0.95 min、t1/2β为25.84min、CL和AUC（0-∞）分别为0.061、205.77 L/min/kg。结论:通过高压均质法制备的ngb-PTX粒径在两百纳米以内,分布集中,电位稳定,冻干前后物理性能无明显变化,稳定性高;ngb-PTX大大提高了药物的溶解度,体外释放缓慢,药代动力学结果表明基本参数与上市药品相比均有显著差异,同等剂量下ngb-PTX在体内消除较快,血药下面积小于其他两种剂型,后期有待进一步的探索ngb-PTX的组织分布和抗肿瘤活性和毒性与血药浓度的关系,为药物的进一步开发提供依据。综上所述,用聚明胶肽作为紫杉醇纳米粒载体的处方合理,工艺简便可行,具有研究价值和和市场前景。