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研究背景和目的1967年Likoff等首先报道了一例具有劳累型心绞痛症状,行运动激发试验阳性,但冠状动脉造影结果正常的病例,1973年Kemp[2]将此症候群命名为心脏X综合征(cardiac syndrome X,CSX)。CSX定义指具有典型劳累型心绞痛症状,心电图运动试验阳性,但冠状动脉造影检查未见明显冠脉血管阻塞或狭窄病变,并除外心外膜冠状动脉痉挛、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、肺源性心脏病、心肌炎、各种类型的心肌病、左心室肥厚、糖尿病等代谢性和内分泌疾病的临床综合征。CSX患者的胸痛症状是由小的阻力冠状动脉血管功能障碍所致的心肌缺血引起,又称微血管性心绞痛。近年来随着心脏介入学的发展和普及,CSX的检出率不断提高,CSX占到因心绞痛症状而行冠状动脉造影检查患者的15%20%。CSX患者与正常人群比较,其更容易发生急性心肌梗死、恶性心律失常、脑卒中甚至猝死等严重心脑血管系统疾病,但CSX如何导致严重心脑血管疾病的确切机制尚未明确。目前虽然CSX的诊断率较前有所提高,但仍未引起众多临床医师的足够重视,对冠脉微循环障碍认识不足,不能将反复发作的胸痛症状与CSX联系起来,贻误患者病情。虽然国内外诸多学者从内皮功能障碍、冠脉血流储备能力下降、炎症反应、血液学因素、雌激素缺乏、胰岛素抵抗等方面研究探讨CSX发病机制,但迄今为止,仍未形成一致的学说来解释CSX的病因机制。血管内皮功能障碍是多种心血管疾病的重要发病环节之一,与心绞痛、心肌梗死等各型冠心病相关,尤其在动脉粥样硬化发生、发展中起重要作用,这已得到诸多学者的证实。传统观点认为CSX主要是冠脉微血管内皮功能障碍引起的心肌供血不足所致,国内外从血浆vWF、ET-1与NO、hs-CRP等因子方面研究探讨了该观点,但关于CSX患者血浆中TM、Es水平如何及二者如何影响CSX发生发展的研究甚少。血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)是一种多节段跨膜糖蛋白,分布于血管内皮细胞表面,具有清除凝血酶、活化抗凝因子蛋白C (Protein C, PC)及促进纤维蛋白溶解等多种功能,在调控血栓形成和溶解中起重要作用。在糖尿病、急性呼吸窘迫综合征、心脏和外周血管闭塞性疾病、肾小球肾炎、弥漫性血管内凝血等内皮细胞损伤的疾病中,血浆TM水平增高。Blann等[7]认为TM是内皮损伤的黄金标准。选择素E (E-selectin, Es)又称内皮-白细胞黏附分子-1,是选择素家族中的一员,介导中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞等白细胞与血管内皮的粘连,特异表达于受刺激的内皮细胞表面,是内皮细胞受损的标志。本课题旨在研究CSX患者血浆TM、Es水平及二者之间的相关性,探讨冠脉微血管内皮功能障碍在CSX发生、发展中所起的作用。研究方法选择2011年10月-2012年4月于我院住院诊断为CSX患者40例,入选标准：①有典型的劳力型心绞痛；②有心肌缺血的客观依据：静息心电图显示心肌缺血或运动激发试验阳性(标准为ST段水平或下斜型下移≥0.1mv,持续时间≥2min),核素心肌灌注显像显示心肌缺血；③冠状动脉造影结果正常；④左心功能正常；⑤排除心外膜冠状动脉痉挛、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、肺源性心脏病、心肌炎、各种类型的心肌病、左心室肥厚,同时除外糖尿病等代谢性和内分泌疾病。正常对照组40例,入选标准：同期于本院体检中心查体,无典型劳力型心绞痛等心肌缺血主诉,心电图正常,且无器质性疾病的正常人。两组研究对象在年龄、性别比例、高血压病比例、吸烟饮酒史、BMI、肝肾功、血脂糖等方面无统计学差异(P>0.05)。所有研究对象均于清晨静息状态下采空腹肘静脉血5ml,置于生化管中,以3000r/min转速离心10mmin,将所得血浆保存在-80℃的冰箱中,待标本收集完毕后统一采用酶联免疫方法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定血浆TM、Es水平,应用]SPSS13.0for windows统计学软件统计分析所得数据,P<0.05为差异有显著统计学意义。结果1、对CSX组与对照组在年龄、性别比例、高血压病比例、吸烟饮酒史、肝肾功、血脂糖、BMI等方面行比较,差异无统计学意义(P>0.05),所选研究对象在以上临床基本资料方面匹配。2、CSX患者血浆TM、Es水平均显著高于正常对照组[(7.69±1.47) ug/1 VS (5.53±1.55) ug/1,(3.45±0.98) ng/ml VS (2.58±0.94)ng/ml, P=0.000]。3、CSX患者血浆TM与Es水平呈正相关(r=1.41,P=0.000)。4、血浆TM、Es是CSX的危险因素(ORI=1.69,P1=0.04,OR2=2.42,P2=0.03)。结论1、CSX患者血浆TM水平升高,Es水平亦明显增高。2、CSX患者血浆TM与Es水平呈正相关,血浆TM、Es是CSX发生的危险因素。3、冠脉微血管内皮功能障碍在CSX发生的病理生理过程中起重要作用。