肺隐球菌病113例临床病例分析

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背景:隐球菌病是一种因机会获得感染隐球菌而引起的全身性的真菌性感染疾病。隐球菌病多发生于免疫缺陷患者,并往往可以导致全身多处受累。近年来的流行病学调查表明肺隐球菌病的发病率正在逐年升高。肺隐球菌病由于发病人群特征、临床表现及影像学均缺乏特异性从而容易导致误诊、漏诊,需要进一步对其临床特点予以总结。此外,对于伴或不伴合并症的患者、有无呼吸系统临床症状的患者、隐球菌英膜多糖抗原检测阳性与阴性的患者之间的临床特征是否存在显著性差异,尚需进一步探讨。本文拟收集肺隐球菌病患者相关资料,分析其临床特征,为提高临床肺隐球菌病的诊断水平提供参考依据。方法:本文收集了 2014年1月至2019年3月就诊于浙江大学医学院附属第二医院并最终确诊为肺隐球菌病的患者。收集患者临床资料包括基本资料、合并症、生活环境、临床表现、影像学表现(胸部高分辨CT、PET-CT或头颅CT及MRI)、实验室检查(血常规、C反应蛋白、红细胞沉降率)、隐球菌荚膜多糖抗原、相关病理结果以及治疗和预后情况等,并将其分为合并症组与非合并症组、症状组与无症状组、抗原阳性组与阴性组进行亚组分析,分析其临床特征。结果:本研究最终共纳入诊断为肺隐球菌病的住院患者共1 13例,其中男性患者共74例(65%),女性患者39例(35%),平均患病年龄为50.37±12.01岁,以中年男性患者居多。伴有合并症的患者占总体49%,以糖尿病15例(13%)、肝硬化1 1例(10%)、肿瘤10例(9%)等为主。临床症状中56%患者表现为咳嗽(n=63),42%患者表现为咳痰(n=47),19%患者表现出胸痛(n=22)及17%患者表现为胸闷(n=19)。实验室检查中,C反应蛋白平均值为13.26±32.96mg/L,SCC为1.81±6.76 ng/ml,较正常值轻度升高。隐球菌荚膜多糖抗原检测血清检测阳性74例,阴性15例,阳性率83%。肺隐球菌病患者影像学表现中39%为混合型(n=44),35%为结节型(n=39),25%为浸润斑片影型(n=29)。病变部位以双下肺为主,表现为右下肺63例(56%)与左下肺62例(55%)。伴随征象中以晕征48例(42%)、支气管空气征48例(42%)、空洞47例(41%)为主要征象。组织病理学检查经皮肺穿刺活检患者共48例,阳性率为96%。治疗上使用抗真菌药物治疗共101例(89%),手术辅助术后药物治疗共5例(4%)。预后情况中54例患者至我院复查。其中完全好转1例(2%),部分好转46例(85%),相仿4例(7%),进展3例(6%)。亚组分析中:①合并症组平均年龄(54.28±10.64岁)显著高于非合并症组平均年龄(46.52±12.12岁),p<0.001。住院时间合并症组(10.42±6.11天)显著长于非合并症组(7.09±5.63天),p=0.007。临床症状中非合并症组胸痛表现共16例(28%),比例显著高于合并症组6例(10%),p=0.020。白细胞计数非合并症组(6.96±2.29^109/L)显著高于合并症组(6.02±2.16^109/L),p=0.027。②无症状组患者33例,占总体患者29%,其中男性患者29例(88%),女性患者4例(12%),症状组男性患者45例(56%),女性患者35例(44%),无症状组男性显著多于女性,p<0.001。无症状组无明显接触史(0%),症状组为7例(100%),p=0.007。无症状组影像学表现结节型共16例(48%),其中单发结节型为7例(21%)(p=0.050)。症状组纵膈淋巴结肿大共18例(22.5%),显著多于无症状组2例(6%),p=0.006。③血清荚膜多糖抗原阳性组共74例(83%),阴性组15例(17%)。胸痛比例阴性组患者(6例,40%)显著高于阳性组患者(8例,11%),p=0.047。NSE 阴性组(7.94±3.08 ng/ml)显著低于阳性组(10.25±4.07 ng/ml),p=0.049。影像学表现中阳性组左下肺病变为33例(45%),显著多于阴性组4例(27%),p=0.023。结论:肺隐球菌病患者以中年男性居多,有合并症人群与无合并症人群患病人数相近,提示健康人群同样需警惕该病。该病除C反应蛋白轻微上升外,其余症状、实验室检查无明显异常。影像学表现以结节-浸润斑片影混合型为主,同时伴有晕征、支气管空气征等多种伴随征象。确诊方面以病理学检查经皮肺穿刺阳性率最高。治疗上以抗真菌药物治疗为主,且多数病人预后较好。本研究结果对提高临床肺隐球菌病的诊断水平提供了一定的参考依据。
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