阿尔茨海默谱系患者的脑网络平衡机制研究

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阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆下降为主要表现的神经退化性疾病,常伴有执行功能、注意力、视空间障碍等其他认知域的减退。可通过症状、影像学特征和脑脊液生物标志物等作为临床诊断依据。在疾病发展过程中,超早期的主观认知功能下降(SCD)阶段和临床前期的轻度认知功能障碍(MCI)阶段目前备受关注。本文主要包括以下五个章节。第一章,重点回顾AD谱系疾病的临床诊治与研究现状。结合AD病理与影像学分析领域中所关注的神经网络损害特征,对当前临床患者的诊治进行较全面性地阐述。第二章,从诊断指南切入进行研究、深入分析与探讨AD谱系患者的评估方式。主要研究目的是全面性提升个体化信息在诊疗应用的价值,同时并以不增加临床额外的诊断负担为宗旨,为临床制定新量表——疾病谱评分系统——以辅助当前指南中的不足。疾病谱评分量表,有助于提升临床对个体化差异的重视,能够帮助临床医师客观的评估患者进展风险,以及快速识别同阶段患者之间的高风险群体,引导临床开展个体化的诊治,以及促进对疾病的预防和控制策略的研究。第三章,以神经网络功能失衡致使疾病进展为基础,揭示AD谱系患者下的神经网络损害及其代偿机制。通过全面的逻辑分析,在生物学水平与影像分析上系统性探索疾病网络的失衡机制,并依据大脑正、负任务网络间的正常调控机制提出——平衡通路理论——其具备客观衡量网络功能的基准,以及维系两种状态网络间运作的枢纽。个体间相近的基准、脑功能损伤的特异性,以及通路中的代偿潜能,能共同影响转归预测。第四章,验证临床数据质量以及其研究潜力。基于神经环路功能层面与临床神经心理学评估量表之间的关联性,研究使用国际公认指南所建议的量表对AD谱系疾病发生发展中的主要损伤—环路功能;保护因素—认知储备;与疾病交互作用—情绪,共三方面进行分析与验证。除情绪量表和剪影测验,其余认知域损害程度与神经环路完整性存在密切关联,且交互作用能反映健康对照(HC)、MCI、AD三组患者病程;而临床情绪量表对疾病的反映则相对不及。同时,揭示认知储备在疾病中的损害特征。当前临床数据的可行性尚有待扩充样本基数,网络研究则使用国际AD神经影像学倡议的ADNI数据库,以系统地分析疾病下的自我参照网络(SRN)与其他网络交互作用对临床症状的影响。第五章,鉴于SRN在AD进展中的重要性,该研究利用神经影像学对静息状态网络连接进行分析,揭示在AD进展中SRN对其他网络的调节作用模式、损害特征及其与认知障碍的关联性。SRN与注意系统网络之间存在着交互作用,并且受疾病程度影响;SRN在左、右半球调节注意系统网络的机制不同,且在MCI阶段SRN的调节功能受到损伤;其中,MCI患者的神经网络中,以SRN最严重,显着性网络(SN)最轻微,而背部注意网络(DAN)介于两者之间。进一步研究发现,SRN功能完整性可影响MCI患者视觉空间、执行、记忆功能。总结,本研究针对AD谱系患者的诊治,与网络功能损伤特征,深入探讨、分析,论着AD谱系患者的评估与个体化识别的应用,揭示神经网络功能损伤平衡机制,以及SRN的功能特征在进展下的损伤与代偿发展模式。
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