目的：蛋白尿是糖尿病肾病主要的临床表现，也是引起肾脏损伤的独立危险因素，因此积极探讨蛋白尿的发生机制以及治疗药物的作用机理，对于临床糖尿病肾病的防治具有重大而深远的意义。 蛋白尿的发生主要与肾小球滤过屏障有关。肾小球滤过屏障由内皮细胞窗孔、肾小球基底膜和脏层上皮细胞足突之间的裂孔隔膜（slit diaphragm，SD）组成。长期以来人们围绕肾小球滤过屏障的电荷屏障及有关分子进行了较多研究，如硫酸肝素、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白等，但均未取得实质性进展。新近研究发现，SD是肾小球毛细血管壁内更为重要的滤过屏障成分。SD孔径约4nm×14nm，是位于足突之间的绞链状多孔结构，近年来已确定了多个位于足细胞和裂孔隔膜的蛋白分子，如nephrin、podocin和CD2AP等，研究证实这些蛋白分子对维系裂孔隔膜的正常结构和滤过屏障的功能起关键作用。nephrin是第一个被确定的裂孔隔膜蛋白，也是SD的主要组成部分。目前认为，各种原因引起的nephrin位置移动、表达下降以及分子损伤等均可导致屏障功能的破坏，进而产生蛋白尿。WT1（Wilms’tumor 1）是一种抑癌基因，在足细胞中编码调控转录因子，调节nephrin表达的变化，对维持正常的足细胞功能起着至关重要的作用。转化生长因子β₁（transformin growthfactorβ₁,TGF-β₁）的作用与肾脏疾病的