目的：通过慢病毒载体介导RNA 干扰（RNAi）技术抑制雌鼠下丘脑NELL2 基因表达，分析NELL2、GnRH mRNA 表达变化，以及血清性激素水平变化，初步探讨NELL2 调控GnRH 神经元进而参与性发育启动的可能机制。　　 方法：针对大鼠NELL2 基因，构建NELL2 真核表达载体和4 对microRNA 干扰质粒，分别共转染HEK293 细胞，实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测NELL2 mRNA 的表达情况，筛选出其中l 对干扰效率最高的microRNA，通过重组方法构建慢病毒干扰载体并包装成慢病毒，对幼年期（21 日龄）SD 大鼠侧脑室注射包装成功的慢病毒，分为盐水对照组、病毒对照组和干扰病毒组，每组10 只，在青春期前（30 日龄）时处死各组动物后留取下丘脑组织，Real-time PCR 检测下丘脑NELL2、GnRH mRNA 的表达，并同时留取血清采用化学发光法检测FSH、LH 和E2 水平。　　 结果：成功筛选出了l 对干扰效率最高的microRNA，构建成慢病毒干扰载体并包装成慢病毒，病毒滴度为1×10７v.p/ul,与盐水对照组及病毒对照组相比，NELL2-microRNA 病毒组NELL2 基因明显下调，同时GnRH基因mRNA 表达显著下降，差异有统计学意义，说明（1）本研究构建的慢病毒干扰载体在体内能够持续、高效、特异的抑制NELL2 基因的表达。　　 （2）NELL2 可以影响GnRH mRNA 的表达水平。三组间血清FSH、LH 和E2水平无明显差异，说明下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴尚未启动时GnRH 基因表达的变化对LH、FSH 的影响较小。　　 结论： NELL2可能通过影响DNA的转录活性或mRNA的的稳定性促进GnRH的基因表达，慢病毒介导RNAi技术在体能够有效抑制NELL2基因的表达，进一步抑制GnRH基因表达，达到影响性发育的作用。此研究为靶向体内性发育的控制及性早熟等疾病的防治提供了有力的依据。