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许多中枢神经系统疾病如帕金森病、阿尔茨海默病等,与脑内神经递质多巴胺异常有关,因此了解多巴胺的变化对此类中枢神经疾病的诊疗、预后观察及疾病机理研究有重要意义。通过放射性脑受体显像技术可以了解多巴胺受体信息,进而推断多巴胺的信息变化。苯甲酰胺类衍生物125碘-(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺(125I-AIBZM)与多巴胺D2受体亲和力很高,但是125I-AIBZM脂溶性小,不易通过血脑屏障,从而限制了该化合物作为脑显像剂的应用。本课题目的在于通过以下两种途径,提高标记化合物125I-AIBZM入脑量。1结构改造。对标记化合物125I-AIBZM的标记前体化合物(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯甲酰胺(ABZM)进行结构改造。通过化学合成,将化合物ABZM对位上氨基改造成二甲氨基,得到化合物(S)-4-二甲氨基-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-2-甲氧基苯甲酰胺(DMABZM),意在提高其脂溶性。采用Iodogen法对化合物DMABZM进行放射性125I标记,得到放射性标记化合物125I-DMAIBZM,标记率为74%,放化纯度达99%。生物体内分布实验,重点观察放射性标记化合物125I-DMAIBZM在小鼠、大鼠脑组织的分布。小鼠脑组织分布实验中,在纹状体与小脑的分布比值(纹状体／小脑)可达6.5,说明125I-DMAIBZM与纹状体结合有较高的特异性和亲和力。在大鼠体内分布实验中,125I-DMAIBZM在大鼠脑组织的分布高于123I-AIBZM文献报道值,但与临床上常用的123I-BZM还有一定差距。2纳米脂质体载药系统。采用乳铁蛋白纳米脂质体载药系统,将小分子放射性化合物125I-AIBZM主动靶向到脑,提高入脑量。125I-AIBZM的制备采用Iodogen法,标记率99%。采用成膜水化法制备空白脂质体(L),水化后的脂质体通过高压均质机(微型挤压器)进行过膜整粒,得到形状规则、分布均匀、粒径大小在100 nm左右的空白脂质体,连接靶头后得到乳铁蛋白脂质体(Lf-L),透射电镜观察连接靶头乳铁蛋白前后,脂质体性质变化不明显。载药脂质体的制备采用硫酸铵梯度主动载药法。热实验前,选用标记前体化合物ABZM进行载药冷实验,证明化合物ABZM可通过硫酸铵梯度法主动包载到空白脂质体中,并利用标准曲线法对ABZM-脂质体进行包封率测定,结果为20.42%。根据冷实验方法,对小分子放射性标记化合物125I-AIBZM进行主动载药热实验,包封率：125I-AIBZM-脂质体(125I-AIBZM-L)为39.29%。125I-AIBZM-Lf-脂质体(125I-AIBZM-Lf-L)为35.2%。通过载药脂质体泄漏实验对其稳定性进行考察：125I-AIBZM-L、125I-AIBZM-Lf-L在pH=7.4的PBS溶液中,能稳定存在较长时间(72 h泄漏百分率<10%),而在pH=4.0的PBS溶液中,两种载药脂质体能很快释药(2 h>60%),这说明两种脂质体泄漏情况很相近,连接靶头乳铁蛋白对载药脂质体稳定性无明显影响。对乳铁蛋白脂质体连接百分比测定采用凝胶电泳放射自显影的方法,测量结果为80.2%。对Lf-L脑靶向性的验证,本课题实验将荧光素DIR包载到脂质体中制备成DIR-脂质体(DIR-L)、DIR-Lf-脂质体(DIR-Lf-L),进行荧光活体成像,结果显示DIR-Lf-L具有明显的脑靶向性。药动学实验显示125I-AIBZM-L与125I-AIBZM-Lf-L大鼠体内血循环时间比125I-AIBZM明显延长,这利于125I-AIBZM-Lf-L脑靶向性的实现。最后进行125I-AIBZM-Lf-L、125I-AIBZM-L、125I-AIBZM小鼠体内分布实验,对各药物同时相入脑量进行比较,结果125I-AIBZM制备成脂质体后入脑量有显著提高,特别是125I-AIBZM-Lf-L,入脑量在0.5 h达到峰值,%ID／g为1.61,比同时相的125I-AIBZM-L (0.65)、125I-AIBZM (0.09)显著增加。125I-AIBZM-Lf-L明显提高了125I-AIBZM入脑量。