本文以吗啡依赖小鼠为研究对象，利用液相一质谱联用、场电位、LTP记录以及水迷宫等实验技术，观察海马胞外腺苷含量的改变，并对其改变的机制、是否参与对海马LTP的调节以及对小鼠学习记忆的影响进行了探讨。　　 研究结果显示：　　 1.慢性吗啡处理小鼠海马脑片胞外腺苷含量明显身高。小鼠海马脑片孵育液腺苷基础含量为20±0.8nM/mgtissue，慢性吗啡处理的动物，海马脑片胞外腺苷含量与生理盐水组比较显著升高50±9.8％，与对照组比较具有明显的差异，而急性吗啡却无此作用。这种升高现象可被纳曲酮阻断，提示阿片受体的参与。　　 2.慢性吗啡处理后海马胞外腺苷含量的累积可能是由于PKC介导的腺苷转运体功能下调所导致。抑制海马腺苷转运体功能可以引起胞外腺苷含量升高；慢性吗啡处理海马腺苷转运体功能下调，而急性并无改变；慢性吗啡处理小鼠，胞外腺苷的代谢酶活性均没有改变；PKC对腺苷转运体是正向调节作用；慢性吗啡作用后，海马PKC活性下降、腺苷转运体功能下调以及胞外腺苷含量的升高具有明显的时程相关性。　　 3.慢性吗啡处理小鼠海马脑片长时程增强(LTP)减弱，并与胞外腺昔的累积有关。生理盐水组LTP可诱导增强为基线的130％，而慢性吗啡组仅能诱导增强为基线的110％，与生理盐水组比较具有显著差异，而急性吗啡无此作用。孵育液中加入腺苷脱氨酶降解胞外腺苷，可以使慢性吗啡组LTP完全恢复到正常水平，而孵育液中加入腺苷A1受体阻断剂DPCPX则可以部分阻断慢性吗啡处理导致的LTP水平下降。提示慢性吗啡导致的海马LTP下降与胞外腺苷含量升高有关并且部分是由腺苷A1受体介导的。　　 4.慢性吗啡处理小鼠空间学习记忆受损，并与胞外腺苷的作用有关。在水迷宫实验中，慢性吗啡处理小鼠学习过程中，latencytime与生理盐水组比较没有明显差异。但是在测试期，慢性吗啡处理的小鼠第一次寻找平台所花费的时间(initialtime)要明显长于对照组，二者相比有明显差异(P＜0.01)；测试期吗啡依赖小鼠游泳轨迹在四个象限分布较为平均，而对照组游泳轨迹则集中在平台所在象限。　　 上述结果提示慢性吗啡处理小鼠记忆提取受损。于测试前30分钟给予腺苷受体阻断剂。DPCPX(0.1mg/kg)可以显著(P＜0.01)恢复慢性吗啡导致的记忆提取障碍，提示内源性腺苷的参与。综上所述，海马PKC介导的转运体功能下调，引起胞外腺苷的累积，可能是吗啡长期使用导致学习记忆障碍的重要生化机制之一。