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目的研究输卵管积水(hydrosalpinx,Hx)抑制子宫内膜细胞中miR-133b表达导致内膜容受性降低与胚胎种植失败的分子机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质印迹(Western blot)方法调查Hx患者分泌中期子宫内膜中miR-133b及SGK1和HOXA10的表达情况。利用qRT-PCR和Western blot检测Hx对人子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞中内源性miR-133b、SGK1和HOXA10表达的影响。通过荧光素酶报告基因、qRT-PCR和Western blot等方法研究miR-133b转录后调控SGK1的表达及SGK1通过磷酸化CREB(ser133)调控HOXA10的表达。运用体外人绒毛膜癌细胞(BeWo)细胞球粘附实验研究Hx、miR-133b、SGK1和HOXA10对BeWo细胞球与子宫内膜Ishikawa细胞间粘附的影响,进而探究miR-133b和HOXA10逆转Hx对BeWo细胞球粘附的抑制作用。结果Hx患者分泌中期子宫内膜组织中,miR-133b和HOXA10的表达明显降低,而SGK1的表达显著升高。Hx处理Ishikawa细胞24h后,细胞中SGK1的表达升高1.9倍,当处理48h后,SGK1的表达量升高1.8倍,且HOXA10的表达量已显著降低至对照组60%水平。荧光素酶报告基因实验结果表明miR-133b通过特异性结合于SGK1 mRNA的3’UTR区(GGACCAA种子序列),抑制SGK1的表达。腺病毒介导的miR-133b过表达显著抑制Ishikawa细胞中SGK1的表达,并促进HOXA10的表达;当抑制细胞中内源性miR-133b表达后,SGK1的表达升高5倍,HOXA10的表达降低至50%水平。同时,Western blot结果显示过表达miR-133b明显抑制Ishikawa细胞中CREB的表达和CREB的磷酸化(ser133),过表达SGK1则促进CREB的表达和CREB的磷酸化(ser133),并降低HOXA1O的表达;当干扰细胞中内源性CREB表达后,HOXA10的表达量明显升高。Hx处理Ishikawa细胞24h后,BeWo细胞球的粘附率无明显变化,当刺激48h后,BeWo细胞球的粘附率明显降低至对照组的60%。同时,当腺病毒介导Ishikawa细胞中过表达miR-133b和HOXA10促进BeWo细胞球的粘附率,而SGK1抑制BeWo细胞球的粘附率;进一步逆转实验表明miR-133b和HOXA10能明显逆转Hx对BeWo细胞球粘附的抑制作用。结论Hx患者分泌中期子宫内膜组织中,miR-133b的表达明显下调而SGK1的表达显著上升。过表达miR-133b靶向调控SGK1表达,逆转Hx对子宫内膜容受性及胚胎粘附的抑制作用。通过对miR-133b在Hx损害子宫内膜容受性及胚胎粘附中调控机制的深入研究,将为辅助生殖过程中因Hx导致不孕的患者提供诊疗依据。