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目的探讨山东地区人类白细胞抗原(human leucocyte antigens，HLA)DQA1、DQB1基因的等位基因多态性与慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染及其临床转归的相关性，为寻找慢性乙型肝炎病毒感染、乙型肝炎肝硬化及乙肝后肝细胞癌的易感基因和抗病基因提供线索。方法(1)收集外周血标本：168例慢性乙型肝炎病毒感染者(包括48例慢性乙型肝炎患者、42例乙肝肝硬化患者和78例乙肝后肝细胞癌患者)和100例对照(乙肝病毒感染后恢复者)，均来自山东地区汉族人群。(2)用淋巴细胞分离液分离外周血淋巴细胞并用酚／氯仿法提取基因组DNA。(3)采用聚合酶链反应／序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primer，PCR-SSP)技术分别对168例慢性乙型肝炎病毒感染者和100例对照进行HLA-DQA1和DQB1等位基因的检测，并结合临床资料进行比较分析。结果(1)首先对慢性乙型肝炎病毒感染组和对照组进行比较分析，发现慢性乙型肝炎病毒感染者HLA-DQA1*0102的表型频率显著低于对照组(25.6％vs47.0％，OR=0.39，P=0.0003)，而DQB1*0201的表型频率则显著高于对照组(37.5％vs 17.0％，OR=2.93，P=0.0004)，经Bonferroni法矫正后，二者差异仍有统计学意义(P_c=0.003，P_c=0.008)；另外，DQA1*0601和DQB1*0601在慢性乙型肝炎病毒感染者中的表型频率显著高于对照组(4.2％vs 0.0％，OR=0.96，P=0.039；26.8％vs 15.0％，OR=2.07，P=0.025)，但经矫正后差异无显著性(P_c均＞0.05)。DQA1和DQB1其他各等位基因的表型频率在两组间均无显著性差异(P值均＞0.05)。(2)其次，根据有无肝硬化把慢性乙型肝炎病毒感染者分为肝硬化组和无肝硬化组，并对两组间HLA-DQA1和DQB1各等位基因的表型频率进行比较。发现DQA1*0104在肝硬化患者中的表型频率显著低于无肝硬化患者(6.4％vs 28.4％，OR=0.17，P=0.0001)，经Bonferroni法矫正后，二者差异仍有统计学意义(P_c=0.001)；而肝硬化患者DQA1*0201的表型频率则显著高于无肝硬化患者(27.7％vs 12.2％，OR=2.76，P=0.014)，但经矫正后差异无显著性(P_c＞0.05)。DQA1和DQB1其他各等位基因的表型频率在两组间均无显著性差异(P值均＞0.05)。(3)最后，根据有无肝细胞癌把慢性乙型肝炎病毒感染者分为肝癌组和无肝癌组，并对两组间HLA-DQA1和DQB1各等位基因的表型频率进行比较。经统计分析发现HLA-DQA1和DQB1各等位基因的表型频率在肝癌患者与无肝癌患者间均无显著性差异(P值均＞0.05)。结论HLA-DQA1*0102等位基因可能是慢性乙型肝炎病毒感染的抗病基因，DQA1*0104等位基因可能是乙型肝炎肝硬化的抗病基因，而DQB1*0201则可能是慢性乙肝病毒感染的易感基因。乙肝后肝癌的发生与HLA-DQA1和DQB1各等位基因无明显相关性。