基于肿瘤靶向放疗的磁性纳米球的制备与改性

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功能化磁性纳米球一方面具有普通高分子微球的表面功能性,另一方面又具有磁响应性,因此在细胞分离、固定化酶、肿瘤化疗、热疗及放疗等生物领域有着极其广阔的应用前景。本文着重研究了用细乳液聚合法制备磁性粒子含量高、分散性好、包覆效果明显、表面含功能基团(羧基、氨基)、粒径达纳米级的功能化磁性纳米球。(1)以油酸OA和十一烯酸UA为改性剂,通过化学共沉淀法制备出了粒径小且均一(8 nm),磁性粒子含量高达85.9%,饱和磁化强度为42.5 emu/g,亲油性好,能稳定分散在正辛烷中的Fe3O4磁流体。(2)以Fe3O4磁流体为原料,苯乙烯St为聚合单体,采用细乳液聚合法制备出了未功能化的Fe3O4/P(St)磁性微球。结果表明,磁性微球分散性好,包覆效果明显,磁性粒子含量为35.1%,饱和磁化强度达29.5 emu/g,有利于后续功能化(羧基化、氨基化)磁性纳米球的制备。(3)采用细乳液聚合法,用两种途径制各羧基化磁性纳米球,一是以带有羧基的偶氮二氰基戊酸ACPA为引发剂,直接在磁性纳米球表面带上羧基;二是通过功能单体甲基丙烯酸甲酯MMA与主单体苯乙烯St共聚,合成带酯基的Fe3O4/P(St/MMA)磁性纳米球,再经过水解实现磁性纳米球的羧基化,即间接在球体表面带上羧基。主要考察磁流体中Fe3O4的固含量、交联剂DVB的有无、功能单体MMA与乳化剂SDBS的配比以及引发剂KPS等因素对间接羧基化磁性纳米球粒径、形态、磁性粒子含量、包覆效果的影响。结果表明,直接羧基化制备的磁性纳米球成球性不好,分散性差。而Fe3O4/P(St/MMA)间接羧基化(酯化)磁性纳米球,制备出了分散性好,包覆完整,粒径小且均一(50 nm),磁性粒子含量高达60.9%,饱和磁化强度为50 emu/g,呈超顺磁性,具有酯基官能团的间接羧基化磁性纳米球。(4)采用细乳液聚合法,通过功能单体丙烯酰胺AM与主单体苯乙烯St共聚,合成带酰胺基的Fe3O4/P(St/AM)磁性纳米球,再通过Hoffman降解实现磁性纳米球的氨基化,即间接在球体表面带上氨基。实验考察了磁流体中Fe3O4的固含量、交联剂DVB的有无、功能单体AM与乳化剂SDBS的配比以及引发剂KPS等因素对磁性纳米球粒径、形态、磁性粒子含量、包覆效果的影响。结果制备出了分散性好,包覆完整,粒径达60 nm,磁性粒子含量为36.8%,饱和磁化强度为27 emu/g,呈超顺磁性,具有酰胺基官能团的间接氨基化磁性纳米球。
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