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目的1回顾性分析:分析并探讨天津医科大学附属肿瘤医院2005-01-01至2009-12-31恶性黑色素瘤(Malignant Melanoma,MM)的收治情况及预后影响因素。2基因表达分析:随机获取30例上述病例库中的皮肤恶性黑色素瘤(Cutaneous Malignant Melanoma,CMM)病理组织切片中VEGF、β-catenin、DKK1基因在CMM组和对照组中的表达情况,分析上述基因表达之间、上述基因表达与淋巴结转移及CMM预后之间的关系,为探讨CMM发病的分子生物学机制、预后判断、靶向药物的研发提供思路。方法1回顾性分析:收集天津医科大学附属肿瘤医院2005-01-01至2009-12-31收治的,经组织病理学确诊为MM的所有资料齐全的病例,随访方式采用查询病历和电话随访,随访截止时间为2016-05-31,仍存活者随访值定义为删失,生存时间为组织病理学确诊当天至随访日所获得的总时间,单位为月,疾病分期采用2010年AJCC第七版黑色素瘤TNM分期标准。筛选后对符合入组条件的190例MM患者的数据资料进行整理和建库,SPSS 17.0简体中文版进行统计分析。选择性别、年龄、溃疡、卫星病灶、病理类型、发病时有无淋巴结转移、转移淋巴结数量、病理分期、肿瘤厚度、干涉史、手术切除范围、放疗史和综合治疗等13个可能对患者预后产生影响的因素,采用寿命表法进行生存时间和生存率分析,Kaplan-Meier法Log-Rank检验进行单因素生存分析,COX回归模型对有统计学意义的单因素进行多因素分析,P<0.05为具有统计学意义。2基因表达分析:首先从上述病例库中随机收集30例经组织病理学确诊为CMM的资料齐全病例纳入CMM组,相应瘤周正常皮肤组织30例纳入对照组,随访方式及截止时间等与回顾性分析一致。然后采用HE染色法进行组织来源确认,有效切片用免疫组化SP两步法进行染色,对染色合格切片(VEGF 26例、β-catenin 22例、DKK1 25例)的基因表达情况及对应患者的相关病历资料进行登记建库,SPSS 17.0简体中文版进行最后的统计分析。Chi-Square Test进行CMM组和对照组间基因表达差异分析,Spearman秩相关进行CMM组各基因的表达之间,及各基因的表达与淋巴结转移之间的相关性分析,CMM组各基因表达的单因素生存分析采用Kaplan-Meier法Log-Rank检验,P<0.05为具有统计学意义。结果1回顾性分析:1)5年来天津医科大学附属肿瘤医院收治的MM总人数分别为:48例、28例、43例、62例、64例。截止2016-05-31纳入统计分析的190例患者中共死亡134例,1年、3年、5年总体生存率分别是77.9%、52.6%、38.4%,总中位生存时间(Median Survival Time,MST)为43.1个月;2)单因素生存分析显示:溃疡、病理类型、肿瘤厚度、发病时有无淋巴结转移、转移淋巴结数量、病理分期、手术切除范围和综合治疗等8个因素与MM预后不良相关(P<0.05);3)肿瘤厚度、病理分期、综合治疗和手术切除范围是影响MM患者长期生存的独立预后因素(P<0.05),RR肿瘤厚度=1.307,RR病理分期=1.450,RR综合治疗=0.812,RR手术切除范围=0.775。2基因表达分析:1)VEGF、β-catenin、DKK1在CMM组和对照组中阳性例及阳性率分别为17(65.4%)vs 7(26.9%)、15(68.2%)vs 4(18.2%)、17(68.0%)vs 5(20.0%),三个基因各自在不同组间的表达差异均具有统计学意义(P<0.05),c2vegf=4.776,c2β-catenin=9.823,c2DKK1=11.688;2)单因素生存分析显示VEGF、β-catenin的表达与CMM患者的预后相关(P<0.05),c2vegf=16.359,c2β-catenin=7.475;未发现DKK1的表达与CMM患者的预后相关(P>0.05);3)VEGF、β-catenin、DKK1的表达与淋巴结转移之间均呈正相关(P<0.05),rVEGF-淋巴结转移=0.409,rβ-catenin-淋巴结转移=0.428,rDKK1-淋巴结转移=0.514;4)VEGF与β-catenin的表达之间呈正相关(P<0.05),rVEGF-β-catenin=0.447;未发现VEGF及β-catenin的表达与DKK1的表达之间有统计相关性(P>0.05)。结论1回顾性分析:1)天津医科大学附属肿瘤医院近5年MM收治率总体有上升趋势,MM患者的长期预后较差;2)溃疡、病理类型、肿瘤厚度、发病时有无淋巴结转移、转移淋巴结数量、病理分期、手术切除范围和综合治疗可影响MM的预后;3)肿瘤厚度及病理分期(危险因素)、综合治疗及手术切除范围(保护因素)是影响MM患者生存的独立预后因素。2基因表达分析:1)VEGF、β-catenin、DKK1在CMM组中的阳性表达增高,上述三个基因可能在CMM的发生发展中发挥作用;2)VEGF、β-catenin能影响CMM的预后,二者可作为CMM患者生存时间的可选预测指标;3)CMM组淋巴结阳性患者伴有VEGF、β-catenin、DKK1高阳性率表达,且淋巴结转移与基因表达阳性呈正相关,上述基因可能参与了CMM的淋巴结转移;4)VEGF与β-catenin的表达呈正相关,且二者与CMM的预后和淋巴结转移均相关,VEGF、β-catenin在CMM的发生发展中可能存在协同性或某种关联。