论文部分内容阅读
目的 观察小鼠全脑放射后海马区神经元细胞的凋亡、脑白质和灰质微血管的改变及其相关基因在脑组织中的表达,以探讨其在放射性脑损伤发病机制中的作用,并观察中药978-1和复方丹参在放射性脑损伤中的防治作用。 材料与方法 采用4~6周龄雄性BALB/C小鼠全脑照射建立脑损伤模型,随机分为30Gy、20Gy、20Gy+中药978-1、20Gy+复方丹参、10Gy照射组和对照组,在照射后3、6、12、24、48和72小时行常规苏木素-伊红染色病理形态学、电子显微镜形态学观察、免疫组化和流式细胞技术检测海马神经元细胞的凋亡及p53、Bcl-2和Bax基因的表达:照射后1、2、3、7、14、28、56、和84天观察脑组织各种细胞成分的变化、微血管密度的改变、血管内皮生长因子和碱性成纤维生长因子在脑组织中的表达、体重变化及跳台实验学习记忆能力改变。 结果 小鼠海马区神经元细胞在照射后具有典型凋亡细胞的形态特征和变化规律。各照射组凋亡细胞比例不同,以30Gy组为最高,各组间有极显著性差异(P<0.01),未照射组无凋亡出现。照射组海马区神经元细胞核表达p53,各组间有极显著性差异(P<0.01);Bcl-2和Bax表达无改变。照射后28天开始出现海马区神经元的大片变性、血管管腔狭窄、管壁增厚、白质平均微血管密度减低,血管内皮生长因子和碱性成纤维生长因子在神经元细胞中表达增高,各组间有极显著性差异(P<0.01)。中药978-1组和复方丹参组小鼠体重和学习记忆能力与单纯照射组有显著性差异(P<0.01);脑白质平均微血管密度较单放组增高,血管内皮生长因子和碱性成纤维生长因子在神经元细胞中较单放组表达增高(P<0.01)。 结论 小鼠全脑照射后海马区神经元细胞发生典型凋亡并呈剂量依赖性,凋亡的发生与p53基因上调有关。小鼠全脑照射后血管内皮生长因子和碱性成纤维生长因子在神经元细胞中表达增高,脑白质平均微血管密度减低,可能丢失的微血管大于新生的微血管。中药978-1和复方丹参用于全脑放射的小鼠,可减轻脑损伤,提高小鼠的生存质量。