癌症在全球范围内严重危害人类的生命健康。在中国,癌症的发病率和死亡率还在攀升,对人民健康造成巨大威胁。其中肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)是肿瘤组织中数量较少的细胞群,在不同类型的肿瘤中均有报道。且肿瘤干细胞在肿瘤的发生、复发、转移等过程中起着至关重要的作用。最近的研究发现表明,这些细胞所处的分子和细胞肿瘤微环境在维持干细胞特性和治疗耐药性方面起着关键作用,同时也有研究表明CD47在CSCs中的表达增加,但高表达的CD47在CSCs中作用分子机制尚不清楚。CD47最初在20世纪80年代被作为卵巢癌的肿瘤抗原被发现,之后CD47就被发现在多种人体实体瘤中表达,包括急性髓细胞样白血病(AML)、结直肠癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌和胃癌等固态肿瘤,小儿和成人脑瘤中也有CD47的高度表达。巨噬细胞的SIRPα和肿瘤细胞表面的CD47结合会抑制巨噬细胞的吞噬作用,因此,癌细胞高表达CD47使其逃脱被吞噬的命运,即使它们表达大量诱导吞噬的钙网蛋白。在本研究中,我们通过荧光素酶报告基因系统筛选到KLF4会调控结肠直肠CSCs表面CD47蛋白的表达。利用sh RNA技术敲低KLF4在人结直肠CSCs中的表达可导致CD47的m RNA和蛋白水平降低,并可进一步增加小鼠骨髓来源的巨噬细胞对结直肠CSCs的吞噬作用。机制上,KLF4被发现可以直接与CD47的启动子区域结合,从而促进CD47的转录表达。此外,我们从复旦大学肿瘤医院中收集了100例临床标本,通过免疫组化和Pearson相关系数分析发现了结直肠癌组织中的CD47、KLF4和结直肠癌干性mark CD133三者之间是高度正相关。综上所述,KLF4介导的CD47表达有助于揭示结直肠CSCs免疫逃逸的潜在机制,可能为CSCs的免疫治疗提供新的潜在靶点。