研究背景周围神经阻滞(Peripheral nerve block,PNB)广泛应用于临床麻醉,但近年发现PNB作用消失后出现严重的疼痛,即周围神经阻滞后的暴发痛(Rebound Pain),会加重术后疼痛,其机制目前尚未明确,且缺乏有效的防治方法。有研究表明硫酸镁可增强局麻药的神经阻滞效果,但仍存争议。故本研究拟通过临床和动物研究观察硫酸镁作为辅佐剂是否能增强局麻药作用,减轻PNB后的暴发痛,以期为临床上PNB后的暴发痛提供防治方法。临床试验资料与方法研究对象年龄16～60岁、ASA Ⅰ～Ⅲ级、同意接受PNB治疗的择期上肢骨科手术患者。排除①心肌损伤、心脏传导阻滞者;②肝、肾、肺功能异常者;③消化道出血者;④经期、哺乳期妇女及孕妇;⑤高镁血症;⑥钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂的慢性治疗者;⑦神经阻滞的禁忌症;⑧慢性疼痛史或有长期服用镇静镇痛药物史;⑨神经、精神或神经肌肉疾病病史的患者。研究流程随机分为两组,L组(0.5%罗哌卡因加入500mg硫酸镁)、C组(0.5%罗哌卡因)。在超声引导下行锁骨上入路臂丛神经阻滞麻醉,记录入室、麻醉、切皮、术始后30min、1h时及术毕生命体征(血压、血氧饱和度、心率)及镇静评分(OAAS,Observer Assessment of Sedation),同时记录阻滞起效情况。术后按需予NSAIDs或曲马多镇痛(当NRS≥4分)。于术后4h、6h、8h、12h、24h记录各时间点NRS(Numerical Rating Scale,NRS)、感觉和运动阻滞持续时间、暴发痛、镇痛药使用、患者满意度(0～10分)及不良反应等情况。统计学分析采用SPSS20.0软件进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示。计量资料采用独立样本t检验;等级资料采用Wilcoxon秩和检验;计数资料、二分类变量采用卡方检验,P<0.05差异有统计学意义。结果共纳入132名患者,L组65例,C组67例,两组患者人口统计学资料、术中生命体征均无统计学差异。L组阻滞起效时间较C组快,阻滞持续时间也显著缩短,两组麻醉阻滞效果及患者满意度无差异;L组在术后6h、8h的NRS均高于C组,L组比C组术后更早出现疼痛以及更早使用镇痛药,两组患者术后24h内的镇痛药使用次数无明显差别;两组PNB消失后的暴发痛发生率无差异。共19例患者出现了不良反应,PONV、头晕及皮肤瘙痒,两组间无明显差异。结论硫酸镁作为罗哌卡因的辅佐剂,可加快臂丛神经阻滞起效时间,缩短PNB作用时间,术后6h、8h的疼痛程度加重,不影响暴发痛的发生率,对术后不良反应无影响。动物实验材料与方法研究对象8周龄雄性SD大鼠(250-300克)16只。研究流程大鼠分4组,异氟醚麻醉后,右侧坐骨神经注射药液0.4ml。RP+NS组予1%罗哌卡因0.2ml+生理盐水0.2ml,RP+Mg组予1%罗哌卡因0.2m1+25%硫酸镁0.2ml,Mg+NS组予25%硫酸镁0.2ml+NS0.2ml,NS组注射生理盐水0.4ml。观察其感觉及运动阻滞时间。阻滞后24h和4d分别取右侧坐骨神经及周围肌肉,行HE染色切片,观察神经肌肉炎症反应情况。统计学分析多组间计量资料比较则采用单因素方差分析,并进行两两比较(LSD法),P<0.05提示差异有统计学意义。HE切片的神经炎症和肌毒性评分为非正态分布的有序变量,将选用Manne-Whitney U检验进行比较,并使用Bonferroni更正,要求统计显著性P值<0.017。结果RP+Mg组较RP+NS组感觉、运动阻滞时间显著缩短,Mg+NS组和NS组无阻滞作用。RP+NS组肌肉变性、神经炎症反应最为严重;RP+Mg组次之;Mg+NS组、NS组未见明显肌肉变性、神经炎症反应。结论罗哌卡因中添加硫酸镁显著缩短大鼠坐骨神经持续时间,减轻局麻药引起的周围神经炎症作用。