目的探索酒精性肝病的潜在生物标志物及对维生素B6通路进行初步探索。方法急性酒精模型:将5-6周龄C57BL/6雄鼠随机分成标准饲料喂养组(Pair-fed)和酒精喂养组(Et OH),每组5只。在小鼠喂养了10天后酒精组以5g/kg小鼠体重为标准,于最后一天早上31.5%乙醇灌胃,而Pair-fed组小鼠灌胃等热量糊精溶液。灌胃后9小时,剖杀小鼠,收集血清以备检测包括ALT,AST及维生素B6和同型半胱氨酸等生化指标,取肝脏称重;H&E和油红O染色,用于评估肝脏脂质沉积,将余下肝脏速放于液氮保存,以备肝脏TG含量以及代谢组学检测。维生素B6补充模型:将5-6周龄C57BL/6雄鼠随机分成标准饲料喂养组(Pair-fed)和酒精喂养组(ETOH),酒精加维生素B6灌胃组(ETOH+B6灌胃),酒精加维生素B6饲料组(ETOH+B6饲料),每组5只。在小鼠喂养了10天后酒精组以5g/kg小鼠体重为标准,31.5%乙醇灌胃,而Pair-fed组小鼠灌胃等热量糊精溶液。灌胃后9小时,对小鼠进行剖杀,收集血清用检测ALT,AST水平;取肝脏后称重;H&E和油红O染色以进行肝脏脂质沉积评估,余下肝脏置于液氮保存,以备肝脏TG含量检测及总RNA提取,用RT-PCR进行肝脏炎症相关因子水平检测及脂质合成相关基因表达。结果急性酒精模型中Pair-fed组中的小鼠体重均呈增长趋势,小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)及血清谷草转氨酶(AST)水平,ETOH组显著高于Pair-fed组;单次乙醇暴露小鼠肝重、肝脏系数以及HE染色和油红O染色发现,Et OH组肝脏发生明显的脂质沉积,血清和肝脏甘油三酯(TG)水平均明显增加,单次乙醇暴露小鼠Nrf2水平明显低于Pair-fed组;代谢组学分析在正离子通道(POS)和负离子通道(NEG)中各发现三条潜在潜在的差异代谢通路分别为POS中的D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢途径,嘧啶代谢途径,维生素B6代谢途径,以及NEG中的嘌呤代谢途径,戊糖磷酸途径,半胱胺酸和甲硫氨酸代谢途径和相关的差异代谢物。维生素B6补充组模型中酒精组维生素B6下降,同型半胱氨酸上升,Et OH组小鼠血清血清谷丙转氨酶(ALT)水平明显高于Pair-fed组,而维生素B6补充组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)水平较Et OH组有明显降低,且减轻了乙醇所导致的肝脏甘油三酯(TG)含量增加和脂质沉积。PCR中维生素B6补充组显著下调了炎症相关因子IL1β与IL6水平及急性酒精诱导的肝脏脂质合成关键酶如硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(Stearoyl Coenzyme A Desaturase-1,SCD-1)与乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl Coenzyme Carboxylase,ACC)的m RNA表达。结论在酒精组模型中主要探索出变化最明显六条差异代谢通路及其潜在的生物标志物;在维生素B6补充组模型中发现VB6可以通过阻止脂质合成途径来减轻酒精导致的炎症及脂质沉积。