【摘 要】
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目的:探讨卵清蛋白（Ovalbumin,OVA）诱导建立的变应性鼻炎小鼠模型与正常小鼠的血清代谢组的差异以及差异代谢物对小鼠变应性鼻炎发生发展的影响。方法:将30只BALB/c小鼠随机分为AR组及对照组,使用OVA进行腹腔致敏和滴鼻激发诱导建立小鼠变应性鼻炎模型。通过观察小鼠的症状,进行生物学行为评分。使用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中IL-4、IL-5、IL-13、总Ig E、OVAs Ig E的
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目的:探讨卵清蛋白（Ovalbumin,OVA）诱导建立的变应性鼻炎小鼠模型与正常小鼠的血清代谢组的差异以及差异代谢物对小鼠变应性鼻炎发生发展的影响。方法:将30只BALB/c小鼠随机分为AR组及对照组,使用OVA进行腹腔致敏和滴鼻激发诱导建立小鼠变应性鼻炎模型。通过观察小鼠的症状,进行生物学行为评分。使用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中IL-4、IL-5、IL-13、总Ig E、OVAs Ig E的含量。将小鼠的鼻黏膜进行H&E染色,在显微镜下观察小鼠鼻腔黏膜的组织学特征。应用代谢组学技术检测小鼠血清中的小分子代谢物,筛选差异代谢物,进行KEGG代谢通路分析。结果:1.AR组小鼠的生物学行为评分均大于5分,平均为6.46分,;对照组小鼠的评分均小于5分,平均为1.73分,AR组成功建立变应性鼻炎模型。2.AR组小鼠血清中IL-4、IL-5、IL-13、总Ig E、OVA-s Ig E的含量分别为（308.28±53.84）pg/ml、（31.85±6.73）pg/ml、（117.38±16.00）pg/ml、（415.06±56.47）ng/ml、（32.01±2.91）μg/ml,而对照组分别为（260.27±62.80）pg/ml、（24.85±9.14）pg/ml、（112.52±11.89）pg/ml、（347.67±50.08）ng/ml、（24.54±4.11）μg/ml。其中,AR组小鼠血清的IL-4、IL-5、总Ig E、OVA-s Ig E水平均高于对照组,差异有统计学意义（p<0.05）,两组间IL-13水平差异无统计学意义。3.在显微镜下可以观察到AR小鼠的鼻腔黏膜出现上皮细胞紊乱,部分脱落,基底膜增厚、黏膜下嗜酸性粒细胞浸润等特征性改变。4.在代谢组学分析中,两组小鼠的多变量分析提示两组样本的重复性好,有较好的分离趋势。通过VIP（Variable importance in the projection）值和差异倍数（Fold change,FC）筛选出7种显著差异代谢物。这些差异代谢物参与了小鼠体内多个代谢途径,如胆汁酸代谢途径、ABC转运途径、中心碳代谢途径等。结论:成功通过OVA诱导建立变应性鼻炎小鼠模型,并且符合变应性鼻炎生理病理特点。在代谢组学研究中,我们发现变应性鼻炎小鼠的代谢轮廓发生了改变,并筛选出7种显著差异代谢物,有望成为变应性鼻炎的生物标记物及诊断治疗的新靶点。在小鼠模型中,AR的发生发展与胆汁酸代谢、ABC转运体等代谢通路密切相关。
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