胃癌细胞VEGF自分泌通路及拮抗VEGF通路的基因治疗研究

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血管内皮细胞生长因子(VEGF)是促肿瘤血管形成中最重要的因子之一,我们继往的工作表明MGC803细胞表达VEGF及其受体KDR,且外源性VEGF能刺激MGC803细胞的增殖,为了进一步研究这一现象在胃癌中的普遍意义,提示VEGF在胃癌发生中的作用,我们对8株胃癌细胞系的VEGF,KDR和Flt-1的表达.为了阻断VEGF的信号传导通路,我们从人脐静脉内皮细胞克隆了编码flt-1信号肽及胞外Ⅰ-ⅣAQcDNA片段,利用Ad-Easy系统构建了复制缺陷型腺病毒载体Ad-EF-1-flt-1,证明它在靶细胞内的表达和分泌,并能抑制NCI-N87细胞的生长及其Flt-1受体的磷酸化,在细胞学水平上证明了它能抑制肿瘤细胞VEGF自分泌通路的作用,并对它用于肿瘤基因治疗的效果进行了实验探索.
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