肥胖的全球流行离不开食物的易得性,高能量和美味的食物促进非饥饿状态下的摄食行为并通过增强效应指导后续的饮食选择。代谢需求之外的暴饮暴食等不良进食行为,使机体能量摄入量超出代谢平衡所需,最终导致脂肪积累和肥胖的产生。基于不当摄食行为引起肥胖的广泛性及记忆对摄食行为调控的重要性,我们将研究聚焦于摄食行为的中枢调控。边缘奖赏系统和摄食中枢等脑区和环路对摄食行为的调控受到代谢需求（维持体重和能量代谢功能稳态）以及食物带来的享乐价值（摄食过程中感官带来的愉快）两方面的影响,且食物的适口性和能量可以通过不同的神经环路产生奖赏效应促进摄食。既往研究发现,动物可通过特定口味与消化后营养素能量效价的联合型学习产生摄食偏好并形成记忆,但是这种营养素能量效价驱动的摄食口味偏好记忆在形成后的动态调控机制（如记忆提取、提取后再巩固等过程）还不清楚,以及针对这种新型记忆的动态调控机制是否能够发展出有效的摄食行为干预新策略,这些都值得深入研究。本课题基于能量效价驱动的条件性味觉偏好（conditioned flavor preference,CFP）范式,运用药理学、行为学、分子生物学、免疫组织化学等方法对消化后营养素能量效价记忆（post-ingestive nutrient memory）的再巩固阶段进行机制研究,做出如下发现:1)我们采用新颖的条件性味觉偏好范式,即在小鼠胃部植入延伸到后颈的饲养导管,并以口服不同口味不含可代谢为能量物质的饮料作为条件性刺激（CS）,以饲养导管注射葡萄糖或水作为非条件性刺激（US）进行训练,使得小鼠通过联合型学习产生消化后营养素能量效价记忆。2)消化后营养素能量效价记忆的提取激活中央杏仁核（central amygdala,CeA）、伏隔核和侧间隔,并且CS和US分别存在而非配对训练小鼠时记忆提取过程激活的脑区略有不同,单独以CS训练时记忆提取主要依赖于伏隔核和侧间隔脑区,而单独用US训练时在记忆提取过程中主要激活伏隔核脑区。3)消化后营养素能量效价记忆提取激活CeA的mTORC1信号且再巩固过程中系统给药或CeA定点给药抑制mTORC1可以抹除小鼠的能量效价记忆并有效防止被US重建,并且不影响小鼠的自发活动量和焦虑水平。4)消化后营养素能量效价记忆提取会引起谷氨酸神经递质α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸亚型受体（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor,AMPAR）的亚基 GluA1、GluA2 和 N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR）亚基GluN1、GluN2A及GluN2B 的高表达,再巩固过程使用雷帕霉素干预会抑制由记忆提取引起的蛋白表达升高。5)不经过记忆提取或者在记忆提取6h后即“再巩固”窗口之外干预mTORC1不影响消化后营养素能量效价记忆的表达,验证了干预中再巩固过程存在的必要性。通过这一部分的研究我们发现CeA的mTORC1信号在消化后营养素能量效价记忆再巩固过程中干预对调控摄食选择行为的关键作用,为治疗由高糖驱动的食物偏好记忆引起的摄食行为不当提供了潜在的治疗靶点。