CFL1和PGK1与人脑胶质细胞瘤放射敏感性及预后的关系研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gcsjsb
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研究背景与目的:人脑胶质细胞瘤是人中枢神经系统中最常见的肿瘤。恶性胶质瘤患者在接受手术、放疗及化疗的综合治疗后,其中位生存期依然只有14.6个月。放射治疗是胶质瘤重要的非手术治疗方式。而因放射敏感性的不同,放射治疗对患者产生不同的治疗效果。在前期研究中,我们发现放射敏感性低的星形胶质细胞瘤患者的肿瘤组织中,CFL1与PGK1两个蛋白表达量显著高于放射敏感的患者肿瘤组织。本研究的目的是通过临床大样本检验两蛋白的表达量是否可能成为胶质瘤放射抵抗与预后的生物标志物。研究方法:收集从2012年5月至2015年10月于南京脑科医院神经外科进行胶质瘤切除手术的患者的肿瘤组织;通过CFL1与PGK1的酶联免疫吸附试剂盒检测患者肿瘤组织CFL1与PGK1蛋白表达量;使用均数检验的方法,探究与患者蛋白表达量相关的临床病理参数;通过患者的总体生存期,将患者分为放射治疗低敏感组和高敏感组,通过曼-惠特尼U检验法检验放射低敏感组与高敏感组之间的两蛋白表达量是否存在差异,使用Logistic回归法探究CFL1与PGK1的表达量是否是放射敏感性的独立影响因素;将患者分为CFL1与PGK1高表达组与低表达组,利用单因素及多因素COX回归法探究CFL1与PGK1的蛋白表达量是否为胶质瘤患者独立的预后影响因子;最后通过皮尔森相关,检验两蛋白表达量之间是否具有相关性,为进一步的深入研究提供思路。研究结果:113例胶质瘤患者中CFL1与PGK1的表达量均与WHO病理等级呈弱相关(CFL1:r=0.264,P=0.005、PGK1:r=0.263,P=0.005);在放射低敏感组的胶质瘤患者肿瘤组织中,CFL1及PGK1的表达量分别高于高敏感组的蛋白表达量(CFL1:P<0.001、PGK1:P<0.001);多因素Logistic回归结果显示放射低敏感组CFL1高表达的概率是CFL1低表达组的13.80倍(95%CI=4.499-42.237,P<0.001),放射低敏感组PGK1高表达的概率是PGK1低表达组的8.753倍(95%CI=2.96-25.883,P<0.001);生存曲线与Log-Rank检验的结果显示在不同病理级别下,CFL1与PGK1高表达组的累计生存率均显著低于低表达组(CFL1:P<0.001、PGK1:P<0.001);多因素COX回归的结果显示CFL1高表达组发生死亡风险的概率是CFL1低表达组发生死亡风险概率的8.533倍(95%CI=4.383-16.612,P<0.001);PGK1高表达组发生死亡风险的概率是PGK1低表达组发生死亡风险概率的4.164倍(95%CI=2.401-7.222,P<0.001);皮尔森相关的结果显示,CFL1与PGK1的表达量显著正相关(r=0.884,P<0.001)。结论:CFL1与PGK1是胶质瘤患者放射敏感性的独立预测因素,在放射低敏感组的患者肿瘤组织中,CFL1与PGK1表达量显著增高;高表达的CFL1与PGK1也与胶质瘤患者较差的预后相关;CFL1与PGK1两蛋白间的表达含量显著正相关。综上所述,CFL1与PGK1均可作为胶质瘤患者放射敏感性及预后的生物标志物,并且成为潜在的胶质瘤治疗靶点。
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