驱动基因阴性肺癌患者的PD-L1表达相关临床分析

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背景与目的:PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)一线和二线治疗中均占重要地位,为NSCLC治疗提供了新的策略。PD-L1蛋白可有效预测免疫治疗反应。本研究分析了驱动基因阴性晚期肺癌患者中PD-L1的表达情况,探讨PD-L1表达患者的临床病理和影像学特征,旨在高效选择潜在的检测人群,同时比较了PD-L1表达对化疗患者疗效和生存预后的影响。方法:本研究纳入2017年11月至2019年10月于浙江大学医学院附属第一医院初诊为局部晚期或转移性NSCLC患者,EGFR、ALK检测为阴性,用Ventana SP263或Dako 22C3 PD-L1抗体行免疫组化检测。PD-L1≥1%被定义为阳性。本研究回顾性分析PD-L1阳性肺癌患者的临床病理和影像学特征,并用Logistic回归分析得出PD-L1表达的独立预测因素。对比PD-L1阳性组和阴性组患者接受含铂双药化疗的疗效,通过Kaplan-Meier法比较两组患者生存预后的差异。结果:在51例驱动基因阴性的晚期肺癌患者中,25例(49.0%)患者PD-L1表达阳性,其中2例(3.9%)患者PD-L1高表达。PD-L1阳性多见于年轻(p=0.032)和低分化(p=0.036)患者,而PD-L1阴性更常见于多器官转移(≥2个器官)患者(p=0.030)。PD-L1表达与炎症相关标志物、肿瘤标志物、标本类型、病灶类型、胸部CT影像学征象之间未见显著相关性。相比于PD-L1阴性组,阳性组具有更高的SUVmax(12.70±3.02 vs 8.58±3.89,p=0.028),ROC曲线分析显示曲线下面积为0.833,95%CI为0.600-1.067,p=0.027。SUVmax最佳界值为9.95,相对应的灵敏度和特异性为0.83、0.91。Logistic回归分析显示分化程度(OR:4.954,95%CI:1.201-20.432,p=0.027)和远处转移器官数(OR:0.079,95%CI:0.010-0.606,p=0.015)是PD-L1表达的独立预测因素。21例患者接受含铂双药化疗,阳性组和阴性组的客观缓解率(ORR)分别为33.3%、41.7%,无统计学差异。PD-L1阳性组的无进展生存期(PFS)显著低于阴性组(3.5个月vs 5.6个月,p=0.030),但PD-L1表达与总生存期(OS)无显著关联(p=0.916)。结论:本回顾性研究表明低分化与PD-L1表达增加显著相关,而多器官转移(≥2个器官)与PD-L1表达呈负相关。PD-L1阳性肺癌患者具有更高的SUVmax值,当SUVmax>9.95时,PD-L1阳性可能性大。在接受含铂双药化疗的患者中,PD-L1阳性与更差的PFS相关,但与ORR和OS未见显著关联。
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