抑郁症（majordepressive disorder,MDD）是一种常见的精神障碍性疾病,其治疗对减轻医疗负担,提高生活质量和减轻疾病痛苦有重要的社会和医学意义。目的:对MDD患者进行肠道菌群分析。评价柴胡加龙骨牡蛎合甘麦大枣汤加减治疗肝郁化热型MDD患者的临床疗效、安全性及其作用机制。方法:1肠道菌群分析:收集符合纳入标准的肝郁化热型MDD患者及健康对照（healthy control,HC）者粪便样本,采用16S rRNA扩增子测序技术进行肠道菌群分析。2临床研究:采用前瞻性自身前后对照试验,纳入肝郁化热型MDD患者。所有病例均使用柴胡加龙骨牡蛎合甘麦大枣汤加减治疗（颗粒剂,由北京康仁堂药业有限公司提供）,口服,2次/日,餐后服用,连续8周。用药前记录患者一般情况,于用药前、第4周末、第8周末、第16周末分别测量汉密尔顿抑郁量表-17项（Hamilton Rating Scale for Depression,HAMD-17）、蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表（Montgomery-Asberg Depression Rating Scale,MADRS）、中医症候量表,并于用药前后（基线期、用药第8周末）对患者做血、尿、便常规,肝肾功能、心电图检查,测量其生命体征（体温、心率、呼吸、血压）并观察记录不良事件。用药第8周末纳入符合标准的患者进行肠道菌群分析,并与用药前MDD患者肠道菌群作对比。主要疗效指标为HAMD-17的变化值（基线期、用药第8周末）,次要疗效指标为MADRS、中医症候量表的变化值（基线期、用药第8周末）。结果:1肠道菌群分析:MDD组纳入23人,HC组纳入15人,两组间基线差异无统计学意义,具有可比性。MDD组共收集到21728个序列及590个OTU,HC组共收集到22806个序列及556个OTU。MDD组与HC组共有392个OTU,其中,MDD组所特有的OTU数为198,HC组所特有的OTU数为164。Alpha多样性方面,MDD组Chao、ACE、辛普森指数高于HC组,而香农指数、无参香农指数均低于HC组,本研究测序深度足以反映物种的丰富程度。Beta多样性显示两组间生物学差异不明显。两组差异菌属共有36个,其中HC组优势菌属有14种,MDD组优势菌属有22种。2临床研究:共纳入39例患者,7例脱落,最终完成32例并纳入数据统计。与治疗前相比,治疗后HAMD-17量表、MADRS量表及中医症候量表均降低（P＜0.01）。与用药前相比,用药后第8周HAMD-17和中医症候量表的总有效率为100%;MADRS量表的总有效率为96.88%。量表子项目在用药8周后较用药前评分均下降（P＜0.01）。在改善“体重减轻”、“自知力”、“自杀观念”、“悲忧欲哭”、“便结尿黄”方面,有效率为100%;“疑病”、“自杀”、“躯体性焦虑”、“抑郁情绪”、“观察到的抑郁”、“抑郁诉述”、“睡眠减少”、“食欲减退”、“精神抑郁”、“急躁易怒”、“心悸易惊”、“虚烦少寐”、“头痛目赤”、“嘈杂反酸”、“不欲饮食或饮食倍增”、“善太息”、“易汗”的改善平均有效率在90%以上。未发现显著不良事件,安全性良好。用药后共纳入8例患者,用药前23名MDD患者共收集到23025个序列及552个物种级OTU,用药后共收集到25283个序列及816个物种级OTU。与用药前相比,用药后Chao、ACE指数均高于用药前;用药后香农指数、无参香农指数均高于用药前;且辛普森指数低于用药前,具有统计学差异（P＜0.05）。Beta多样性显示两组间有生物学差异,且结果可信。两组共有15个差异菌属,用药后优势菌属有7个,用药前优势菌属有8个。结论:MDD组与HC组两组间有差异菌属。柴胡加龙骨牡蛎合甘麦大枣汤可显著缓解肝郁化热型MDD患者抑郁症状,其机制可能与调节肠道菌群结构有关。