目的:寻找评价冻干口崩片质量的方法,准确客观的评价冻干口崩片的质量,建立冻干口崩片的质量评价体系。为冻干口崩片及其相关剂型药物的质量表征与评价提供有效可行的新模式和新方法,也为口腔崩解片相关质量标准的制定提供参考。方法:在课题组前期已有的质量评价方法基础上,以冻干口崩片的特点以及制备工艺流程为依据,通过以下六个方面:孔隙结构、崩解时限、外观、体验感、稳定性、特征,进行质量评价方法设计,筛选出合适的质量评价方法:1.测定平均孔径大小、孔隙率、比表面积、真密度。2.使用崩解仪法、培养皿法、滴定管滴定法、志愿者口尝法来测定崩解时限。3.测定颜色、底融、中心融化、突起、饱满、裂片、脱片、完整的情况。4.通过志愿者口尝法测定口感、口味。5.通过水分、引湿性、加速实验测定其稳定性。6.测定片重差异、含量均匀度、溶出度。选取12种具有代表性的冻干口腔崩解片来进行以上质量评测实验,通过分析以上片剂各个参数的实验结果,建立冻干口崩片的质量评价体系。结果:1.冻干口崩片的平均孔径大小为:10254.31nm～29207.12nm,孔隙率为:76.76%～90.35%,比表面积为:1.026m2/g～5.192m2/g,真密度为:1.4733 g/cm3～2.0123 g/cm3。2.透明质酸钠口崩片与对乙酰氨基酚口崩片的崩解时限超过60s,其余冻干口崩片均在10s内崩解;化药类冻干口崩片崩解速度大多快于中药类与蛋白类;崩解速度与原辅料添加量以及原辅料的粘性有关;4种崩解时限测定法中崩解时间:滴定管滴定法＞崩解仪法＞志愿者口尝法＞培养皿法,其中崩解仪法、培养皿法的测定结果与志愿者口尝法较为接近。3.中药类、蛋白类冻干口崩片相比化药类更容易出现颜色不均匀、底部融化、中心融化的现象。4.冻干口崩片的口感、口味主要与原辅料的种类与添加量相关,具有苦味的药物可适量添加掩味剂与矫味剂改善味道。5.冻干口崩片的含水量约为1%～5%,化药类含水量主要在2%以下,中药类与蛋白类含水量高一些,大部分为3%～5%;冻干口崩片1h与2h的增重百分率相差不大,说明其吸水过程主要发生在前1h,在1h至2h期间,吸水较少;12批冻干口崩片的2h增重百分率为0.15%～8.74%,其中化药类的增重百分率很低:0.15%～0.30%,中药类增重百分率较高:3.35%～8.74%,蛋白类的增重百分率:0.67%～3.97%。氯雷他定口崩片加速实验各检测项均合格。6.选取的冻干口崩片规格为10～100mg,其片重较轻,约为16～108mg,辅料添加量所占比重小。氯雷他定口崩片含量均匀度检测合格,阿立哌唑口崩片在15min时累积溶出度达到80%以上,与参比制剂溶出度水平相差较小。7.相关性分析显示,水分含量与比表面积呈负相关;水分含量与引湿性呈正相关;崩解时限与孔隙率呈负相关;真密度与比表面积呈正相关。结论:本研究建立了 21种评价冻干口崩片质量的方法及其质量评价标准,方法简单可行,评测结果可靠,共同组成冻干口崩片的质量评价体系,能够准确、客观的对冻干口崩片的质量进行评价。