研究背景 子宫内膜样腺癌是子宫内膜癌中最常见的病理类型(80%～90%),它的确切发生机制尚未阐明,其中抑癌基因PTEN的缺失是主要的分子事件之一。 自噬(autophagy)是细胞内一个动态的生理过程:在上游信号的作用下,由隔离膜包裹部分细胞质或细胞器,形成双层膜、球形的自噬体(autophagosome),自噬体再与溶酶体融合,形成单层膜、球形的自噬溶酶体(autolysosome),细胞质和细胞器在溶酶体内水解酶的作用下降解,产生氨基酸等生物大分子供细胞循环利用。自噬是普遍存在于真核细胞中的蛋白降解机制之一,它与蛋白合成共同参与对细胞生长的调控。细胞通过自噬循环利用细胞质,清除过量或受损的细胞器,维持细胞的稳态。 自噬受到细胞严格的调控,其中PTEN通过拮抗Ⅰ型磷脂酰三磷酸激酶(PI3K)促进自噬,Beclinl则通过与Ⅲ型PI3K形成复合体促进自噬。大量研究发现自噬活性改变与肿瘤的发生密切相关。自噬性细胞死亡(autophagic cell death)是不同于凋亡、不依赖半胱天冬酶(caspase)的Ⅱ型程序性细胞死亡,去除营养、过氧化损害和药物等都可以诱导自噬性细胞死亡的发生,它的特点是在细胞内出现大量的自噬体和自噬溶酶体。