第一部分视网膜母细胞瘤经眼动脉灌注化疗的疗效和安全性的临床研究目的通过回顾性研究分析经眼动脉灌注化学治疗(IAC)和经静脉全身化学治疗(IVC)作为一线治疗RB的临床疗效和并发症,并分析影响IAC并发症的可能相关因素。方法2014年9月至2016年9月期间,对符合纳入条件的眼内晚期RB患儿共42例行IAC和IVC一线治疗,对比两组患儿保眼率、肿瘤的复发率、患儿的生存率以及相应并发症,并对患儿的性别、年龄、单-双侧眼别,眼球的供血情况(介入手术的途径)、肿瘤分期、药物灌注方案因素与IAC并发症的关系进行单因素和多因素分析。结果IAC组总体保眼率为83.3%(20/24),IVC组总体保眼率为59.1%(13/22),两组保眼率差异有统计学意义。IAC组和IVC组复发率分别为8.3%和13.6%,两组复发率差异没有统计学意义(p=0.410)。IAC组1例发生颅内转移并死亡,IVC组无转移和死亡病例。IAC组局部并发症主要为眼睑水肿(41.6%)、眼睑下垂(20.1%)、斜视(4.2%)、玻璃体出血(4.2%)、眼球内陷(45.8%)、白内障(8.3%),IVC组局部并发症主要为眼球内陷(5.3%),白内障(10.5%),两组眼球内陷发生率差异有统计学意义。全身并发症主要为发热和骨髓抑制。经单因素和多因素分析结果显示,影响IAC眼球内陷发生率的独立预后因素为术中灌注药物方案(P<0.01)。结论IAC和IVC治疗RB各有优势和局限性,IAC能够明显提高RB患儿的保眼率,但IVC对于晚期RB患儿可能会降低其转移率和死亡率。如何降低甚至避免IAC化疗药物引起的并发症还需要进一步的基础和临床研究。第二部分猪眼动脉灌注化疗卡铂与洛铂药代动力学改变及对眼组织损伤的基础研究目的本部分拟对实验猪经眼动脉分别灌注洛铂和卡铂,研究其药代动力学以及对猪眼组织的损伤程度,进一步阐明洛铂在视网膜母细胞瘤(RB)治疗中的应用价值。方法将10只西藏小型猪分为A(卡铂组)、B(洛铂组)两组,每组各5只,分别将卡铂30毫克或洛铂3毫克用5%葡萄糖注射液30毫升稀释后经猪眼动脉灌注。药物灌注后,分别于术后第0.5小时、1小时、2小时、2.5小时、3小时、3.5小时以及4小时共7个时间点取2ml血液置入EDTA-抗凝紫头管,离心留取血浆,用于检测样品的药物浓度。采血样结束后处死实验猪,取双侧眼球及视神经组织,10%中性甲醛缓冲液固定后行病理HE染色,观察视网膜细胞、视神经细胞形态变化。结果A、B组各死亡一只实验猪,余下8只A、B组各4只均完成全程实验。两组实验猪均未见局部并发症的发生。卡铂组和洛铂组血液药物浓度随时间点快速下降,给药后3小时至4小时血液浓度下降趋于平缓。洛铂组药物浓度曲线起始段较卡铂组“陡”。卡铂组与洛铂组经眼动脉灌注术后两组猪视网膜细胞均形态正常,未见细胞溶解或核固缩;视网膜小动脉内皮细胞形态正常。两组视神经细胞形态均未见异常。结论经猪眼动脉灌注洛铂与卡铂相比,其血液药物浓度随时间点变化与卡铂的变化相似,而且未见眼组织和视神经的损伤。但本研究对眼组织损伤未设置时间点和IAC次数的对比,因此还需要进一步的研究。