肝癌是世界上第二大致死性恶性肿瘤,主要由肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）和肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,i CCA）组成。目前,主流的治疗手段——分子靶向治疗对大多数HCC和i CCA患者的疗效有限。同时,越来越多的研究发现,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与肿瘤血管生成及肿瘤发生发展有着密切的联系。钾离子通道蛋白四聚体1（potassium channel tetramerization domaincontaining 1,KCTD1）是一个含有BTB结构域的基因,是钾离子通道蛋白四聚体家族（The family of potassium channel tetramerizationdomain,KCTD）的成员之一,研究表明KCTD1与癌症发生发展的一些重要基因有关,但其在HCC中的具体分子机制以及潜在的临床意义尚不明确。本研究通过免疫组织化学实验（immunohistochemistry,IHC）和蛋白质印迹实验（western blot,WB）检测了人肝癌组织和几种HCC细胞系中KCTD1的表达;此外,采用MTT法、克隆形成实验、Transwell实验、血管生成实验和裸鼠皮下成瘤及尾静脉肿瘤转移等实验方法,观察KCTD1对HCC细胞的增殖、迁移、侵袭、致瘤能力和对靶向药物索拉非尼（sorafenib）敏感性的影响;同时也检测了KCTD1对人脐静脉内皮细胞系HUVEC细胞的增殖、迁移和血管生成的影响。结果发现,KCTD1在肝癌组织与肝癌细胞系中高表达,且KCTD1的表达量与HCC组织级别成正相关;KCTD1过表达在体内外均可促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,而KCTD1的下调可抑制这些作用;并且,敲低KCTD1可增强HCC细胞对索拉非尼的敏感性。此外,过表达KCTD1可增强HUVEC细胞的增殖、迁移和血管生成的能力。进一步的实验结果表明,KCTD1可以通过促进VEGF的信号传导,影响VEGF/HIF1-α信号通路相关基因的表达,从而调节HCC细胞的生长和转移。因此,本文研究表明,KCTD1作为一个癌基因在HCC的发生发展的过程中起着重要的作用,为肝癌的靶向治疗提供了新的研究策略。KCTD1也可作为HCC患者临床检测、治疗和预后的潜在标志物,为肝癌研究提供新的思路。