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目的:应用功能磁共振(functional magnetic resonance imaging,fMRI)技术,采用低频振幅(Amplitude of low frequency fluctuation,ALFF)和大尺度网络连接分析方法,探讨无认知功能障碍的脑小血管病(small vessel disease,SVD)患者和健康者静息态及针刺太溪穴后脑网络连接的差异。方法:纳入西南医科大学附属医院神经内科2019年10月至12月经检查确诊的20例SVD患者(SVD组),再分别纳入20名健康青年人和20名健康中老年人为健康青年组和健康中老年组,其中在静息态下,SVD组与健康中老年组、健康中老年组与健康青年组进行比较,同时三组受试者在针刺后状态与静息态进行比较。所有受试者经过MMSE、MoCA量表评估总体认知功能为正常者。受试者依次进行结构T1像采集和静息态fMRI扫描、针刺右侧太溪穴、针刺后的fMRI扫描。将fMRI数据进行预处理,然后进行网络连接分析:1.采用双样本t检验统计SVD组与健康中老年组、健康中老年组与健康青年组在静息态时的ALFF差异脑区和大尺度脑网络连接的差异;2.采用配对t检验统计三组受试者静息态与针刺太溪穴后ALFF差异脑区和大尺度脑网络连接差异。结果:1.静息态ALFF分析结果比较:(1)SVD组与健康中老年组比较,ALFF值减弱脑区有左侧中央后回和左侧中央前回,ALFF值增强脑区主要集中在皮层下区域,有右侧后扣带回、小脑蚓部10区、左侧海马旁回、右侧岛叶。(2)健康中老年组与健康青年组比较,ALFF值减弱的脑区有左侧小脑半球4&5区、左侧颞中回、左侧后扣带回、左侧顶下小叶,ALFF值增强的脑区有右侧额上回。2.静息态fMRI大尺度网络连接分析:(1)SVD组与健康中老年组相比,默认模式网络与感觉/躯体运动网络、视觉网络之间存在少量增强的连接。同时,两组比较中,SVD组受试者多个亚网络间连接减弱,如默认模式网络与感觉/躯体运动网络、带状盖网络、听觉网络、视觉网络、额顶控制网络、凸显网络之间等。另外,SVD组较健康中老年组静息态皮质下网络内平均连接减弱(P=0.01),其他各亚网络内平均连接未见显著差异。(2)健康中老年组与健康青年组相比,大量脑网络节点之间的连接增强,包括默认模式网络和视觉网络之间,感觉/躯体运动网络和额顶控制网络之间等亚功能网络间连接,而默认模式网络与感觉/躯体运动网络、听觉网络、腹侧注意网络、视觉网络、额顶控制网络之间,感觉/躯体运动网络与视觉网络之间部分节点连接减弱。3.针刺太溪穴后ALFF分析:(1)SVD组针刺太溪穴后与静息态相比,ALFF值减弱脑区有右侧楔回,ALFF值增强脑区有双侧尾状核。(2)健康中老年组针刺太溪穴后与静息态相比,仅有ALFF值减弱脑区,包括左侧舌回、双侧中央后回、左侧辅助运动区、右侧顶上小叶。(3)健康青年组针刺太溪穴后与静息态相比,ALFF值减弱脑区有左侧枕中回、右侧岛叶、右侧中央前回、左侧颞中回,ALFF值增强脑区有双侧前扣带回。4.针刺太溪穴后大尺度网络连接分析:(1)SVD组针刺太溪穴后与静息态相比,皮质下脑网络与额顶控制网络、默认模式网络节点之间存在少量连接增强,而大量亚网络之间的连通性减弱,包括腹侧注意网络与感觉/躯体运动网络、带状盖网络、听觉网络、额顶控制网络之间等。(2)健康中老年组针刺太溪穴后与静息态相比,仅默认模式网络与感觉/躯体运动网络节点间存在少量增强的连接,各网络节点之间存在大量减弱的连接。(3)健康青年组针刺太溪穴后与静息态相比,感觉/躯体运动网络与皮质下网络之间,默认模式网络与额顶控制网络、腹侧注意网络之间存在少量增强的连接,各网络间存在大量连接减弱的节点。5.平均亚功能网络内连接和网络间连接:(1)SVD组针刺太溪穴后与静息态相比,带状盖网络、听觉网络、视觉网络、凸显网络、腹侧注意网络和背侧注意网络的平均亚网络内连接减弱(P<0.05);同时,腹侧注意网络与感觉/躯体运动网络、带状盖网络、听觉网络、视觉网络、凸显网络、背侧注意网络之间,视觉网络与额顶控制网络、背侧注意网络之间,带状盖网络与听觉网络之间的平均亚网络间连接降低(P<0.05)。(2)健康中老年组针刺太溪穴后与静息态相比,脑网络连接的变化与SVD组相似,即多个平均亚功能网络内和网络间连接均减弱,感觉/躯体运动网络、带状盖网络、听觉网络、视觉网络、凸显网络等多个平均亚网络内连接减弱(P<0.05),默认模式网络与视觉网络、额顶控制网络、凸显网络、腹侧注意网络之间,额顶控制网络与凸显网络、背侧注意网络之间等多个平均亚网络间的连接减弱(P<0.05)。(3)健康青年组针刺太溪穴后与静息态相比,脑网络改变与前面两组差别较大,多个亚网络间的平均连接显著增强(P<0.05),仅听觉网络和默认网络、腹侧注意网络之间,凸显网络与背侧注意网络之间的平均亚网络间连接显著减弱(P<0.05)。结论:1.静息态下,SVD组与健康中老年组ALFF差异脑区既有皮质区域也有皮质下区域,表明SVD患者皮质和皮质下区域均有损伤。2.SVD组和健康中老年组在静息态大尺度网络分析方面具有显著差异,主要表现在平均皮质下网络内连接减弱,表明SVD患者的发病伴随着脑网络连接的变化,且可出现在认知功能障碍之前。3.不同年龄的健康人群比较发现脑老化过程中伴随着脑网络连接的改变,其中默认模式网络在脑老化过程呈现差异性改变。4.中老年人和SVD患者脑网络连接的改变可能与脑老化或脑病变后的功能重塑相关,进而维持正常生理功能。5.与静息态相比,三组受试者针刺太溪穴后均有部分脑区出现ALFF和大尺度网络连接改变,部分脑区网络连接增强,而部分脑区网络连接减弱,提示针刺太溪穴具有双相调节作用,并且在不同人群中的调节作用具有差异性,这可能是针刺这类刺激干预措施发挥作用的机制之一。总之,我们的研究利用fMRI,从脑网络连接的角度揭示了脑老化和SVD的生理病理变化和针刺太溪穴的效应,为今后临床针对脑老化和SVD进行包括针刺等干预措施提供支持证据。