目的:遗传性多发性骨软骨瘤是一种呈家族性发病、以覆盖有软骨帽的骨肿瘤为特征的常染色体显性遗传性骨骼疾病。该疾病主要与EXT基因家族的肿瘤抑制基因Exostosin-1(EXT1)或Exostosin-2(EXT2)的突变有关。在本研究中,我们将对一个存在多名患者的遗传性多发性骨软骨瘤家系进行深入调查、研究。方法:1、绘制该家系系谱图,以先证者为入手点,深入该家系成员内部,在征得同意之后,多次多地前往该家系成员聚集地对该家系患病成员进行体格检查及外周静脉血液标本留存;对已经恶变的两名成员进行更为详尽的体格检查,影像学检查及血液检查,确认患者病情状况后,对该2名恶变患者进行了2人3次的手术切除,并留存肿瘤及外周静脉血液标本;2、在分别征得患者及其家属同意后,对2名恶变患者的肿瘤样本和外周静脉血液标本及其所在分支家系成员的外周静脉血液标本进行全基因组测序;3、取该家系其他12名成员的12份外周静脉血液标本,提取基因组DNA,分别对EXT2和HOGA1的每一个外显子通过聚合酶链式反应(PCR)进行扩增,检测所得产物。结果:1、经过对该家系详尽细致的调查,我们绘制了该家系的系谱图,通过系谱图我们得知:该家系共计29人,一人带瘤正常年老亡故,现存28人,其中7人为患者,该家系共分为4个分支家系,2个分支家系有患者存在,其中一个分支家系肿瘤恶变频发。2、我们对存在恶变的分支家系的6名成员共计8份样本进行全基因组检测后发现了2个致病突变:EXT2突变及HOGA1突变。先证者父亲存在EXT2基因外显子3个碱基的缺失突变:c.824-826delGCA,先证者母亲(正常成员)存在HOGA1基因外显子的错义突变:c.715G>A|p.Val239Ile。3、其他12名成员中,患者均只存在EXT2基因突变,正常成员无明显致病突变。结论1、该家系确系为遗传性多发性骨软骨瘤家系,且在该大家系的几个分支家系中,临床表现差异巨大。2、该家系遗传性多发性骨软骨瘤的发病原因为EXT2基因突变,而恶变原因可能系HOGA1基因突变所致。3、确认恶变患者的恶变原因为HOGA1基因突变所致。