心肌缺血后适应(myocardial ischemic postconditioning, MIPO)是在再灌注开始立刻给予短暂、多次、重复的心肌缺血与再灌注,然后再完全开放病变冠状动脉,能提高心肌对较长时间缺血的耐受性,减轻再灌注损伤以保护心肌。本研究将观察缺血后适应在正常大鼠及糖尿病大鼠中发挥预防心肌缺血再灌注损伤作用的异同,明确缺血后适应保护的作用机制,并探讨在病理状态下如何通过药物干预恢复或唤醒被弱化或消失的缺血后适应保护作用。研究结果表明:缺血后适应对于正常大鼠心肌再灌注损伤有保护作用,表现为心肌梗死面积减小及心肌酶释放减少、心脏血流动力学指标明显改善。PI3K-Akt信号通路在保护作用机制中起重要作用,免疫组化和western印迹分析显示缺血后适应的磷酸化Akt和GSK-3β表达增强。缺血后适应对于糖尿病大鼠离体心脏无保护作用,其磷酸化Akt、GSK-3表达减弱。糖尿病大鼠补充外源性锌(Zinc)后,缺血后适应预防再灌注损伤的作用得以恢复或唤醒,血流动力学指标改善和Akt、GSK-3β磷酸化水平增强。表明锌(Zinc)作为一种GSK-3β的直接或间接的抑制剂,可通过增强Akt磷酸化水平或直接抑制GSK-3β活性,使再灌注损伤救援激酶信号通路级联反应中下游物质GSK-3β磷酸化水平增高而失活,进而抑制心肌细胞线粒体通透性转换孔(mPTP)过度开放,保护缺血心肌免于再灌注损伤。