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目的:本课题拟对早期肝癌患者中mir-19和mir-185这两个分子标记物的可靠性及应用价值进一步研究。同时比较不同转移潜能肝癌细胞系中mir-19和mir-185的表达变化,探讨mir-19在肿瘤转移过程的生物学功能,并对mir-19影响肝癌转移机制做一初步的探讨。方法:首先应用Taqman MGB探针法定量分析了mir-19和mir-185在95例早期肝细胞性癌的表达情况,结合统计学方法分析其在复发组与非复发组间的差异以及其与早期肝癌患者生存预后的关系。随后提取细胞MHCC97H、LM3、HepG2和7402的总RNA,通过反转录获得这两个miRNA的cDNA,并应用Taqman MGB探针法对其定量分析。接着,外源性干扰mir-19在这四个不同转移潜能细胞中的表达,探讨其对细胞侵袭、增殖能力的影响。并结合生物信息学,初步探讨mir-19的调控机制。结果:在早期肝癌组织中,mir-19和mir-185的表达水平在复发组与非复发组有显著的差异(P<0.05),这两个因子均在复发组较无复发组下调表达。根据ROC曲线确定预测概率分类点,将患者根据miRNAs的表达情况分为高表达-低风险组和低表达-高风险组,Kaplan-Meier生存分析表明,mir-19高表达组的至复发时间(TTR)明显长于低表达组(P<0.05),mir-185高表达组的总生存时间(OS)和至复发时间(TTR)均显著长于低表达组。应用COX风险比例模型分析表明,mir-19和mir-185为预测肝癌术后复发的独立保护性因素。在不同转移潜能的细胞系中,mir-19和mir-185表达水平差异明显(P<0.05),高转移潜能细胞系较低转移潜能细胞系表达下调,功能实验显示mir-19可抑制肝癌细胞的侵袭和增殖(P<0.05),利用生物信息学预测mir-19的靶基因发现,许多癌基因3’UTR包含与mir-19结合的互补序列。结论:早期肝癌复发组与非复发组间mir-19和mir-185的表达存在显著的差异, mir-19和mir-185是影响早期肝癌复发转移的独立保护性因子。mir-19和mir-185在高转移潜能细胞系表达量明显低于低转移潜能细胞系,并且推测mir-19可能部分通过调节CREB3L4、PDE4A、JAM2、RUNX2等的表达来抑制肝癌细胞的增殖和侵袭转移。