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研究背景与目的:糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病,具有多种严重的并发症,包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和糖尿病足溃疡等。糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一,由炎症、血管生成和细胞外基质（ECM）重塑异常导致的正常伤口愈合过程失调并停滞不前。慢性创面愈合是糖尿病足溃疡的特点。已有研究表明,苦瓜皂苷（Momordica charantiaL.saponin,SMC）具有一定的降糖作用且能促进一般伤口的愈合,但SMC对糖尿病创面愈合的疗效还不清。同时,SMC在代谢水平上对2型糖尿病（T2DM）和糖尿病伤口愈合的作用尚不清楚。因此,本文探讨了 SMC对糖尿病伤口愈合的作用,并基于代谢组学分析SMC发挥疗效的机制。实验方法:1.苦瓜皂苷鉴定、含量测定:采用香草醛高氯酸法测定苦瓜皂苷中总皂苷含量;采用考马斯亮蓝法测定苦瓜皂苷中总蛋白含量;采用硫酸苯酚法测定苦瓜皂苷中总多糖含量。2.SMC的降糖作用:采用高脂饮食喂养6周和链脲佐菌素连续腹腔注射4天（Streptozotocin,STZ）诱导Ⅱ型糖尿病模型（Diabetes mellitus type 2,T2DM）,将小鼠分为空白组、模型组、阳性药组、低中高剂量给药组（50mg/kg,100 mg/kg,200 mg/kg）,连续灌胃给药四周。每周监测空腹血糖变化,第四周测定胰岛素抵抗指数、葡萄糖糖耐受能力并观察胰腺形态结构。3.SMC的降脂和抗炎作用:测定第四周小鼠血清中的胆固醇（Cholesterol,TC）,甘油三酯（Triacylglycerol,TG）,高密度脂蛋白（High density liptein cholesterol,HDL-C）,低密度脂蛋白（Low density liptein cholesterol,LDL-C）和脂多糖（LPS）的含量。4.采用MTT法、划伤愈合法、transwell迁移法检测SMC对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖和迁移的作用。5.SMC促伤口愈合作用:利用6 mm打孔器在糖尿病小鼠上建立伤口模型,连续给药10天,分别于0天、3天、7天、10天记录伤口愈合情况;苏木精-伊红染色法（HE）观察组织切片伤口再生率和疤痕宽度;马松染色法（Masson）观察切片胶原纤维密度。6.采用非靶向代谢组学方法分析粪便中代谢物水平,并评价各组间差异。实验结果:1.SMC中总皂苷含量为65.96±0.62%,总蛋白含量为5.37±0.12%。2.SMC不仅能有效降低空腹血糖和血脂,还能降低血清中脂多糖（LPS）含量。3.SMC能促进高糖条件下培养的HUVEC细胞的增殖和迁移。4.SMC能促进创面愈合、表皮和真皮再生、疤痕脱落及胶原纤维沉积。5.代谢组学数据显示,SMC能够调节112个生物标志物并影响甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的代谢,嘧啶代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,柠檬酸循环和维生素B6代谢。实验结论:1.SMC能够降低糖尿病小鼠血糖和促进糖尿病小鼠创面愈合。2.SMC能够通过影响代谢从而发挥治疗作用,主要影响的代谢物包括:升高4-吡哆酸和降低胍乙酸、莽草酸、2-脱氧尿苷、脱氧胞苷、天冬氨酸和苹果酸。