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卡维地洛属第三代β受体阻断剂,兼有阻滞α1肾上腺素能受体效应的药物,临床主要用于治疗充血性心力衰竭、高血压、心绞痛。但由于卡维地洛属生物药剂学分类系统Ⅱ类药物,低溶解性限制和影响了药物的有效吸收和生物利用度。本文以增加药物溶解度为切入点,采用纳米药物晶体技术制备卡维地洛纳米晶体,以期通过减小药物粒径,增加药物溶解度和溶出度,改善吸收,进而提高生物利用度。本文分别建立了UV法和HPLC法测定卡维地洛的溶出度和含量的体外分析方法。方法学研究表明,显示所建立的方法准确、可靠、稳定,适用于卡维地洛的质量研究。采用介质研磨法制备卡维地洛纳米晶体,并研究了该法的工艺条件。以粒径及PI值为考察指标,对药物浓度、稳定剂种类及用量、机器转速、研磨时间等参数进行单因素考察；在此基础上,设计了4因素3水平的正交试验,进而确定了实验条件下卡维地洛纳米晶体制备的优化工艺为：稳定剂浓度为8%、主药浓度为200mg/ml、研磨珠用量为40g,研磨时间为6h。对卡维地洛纳米晶体的粒度、外观形态、晶型以及溶解度与溶出度等药剂学性质进行了研究。结果显示自制纳米晶体呈块状不规则形态,平均粒径为325nm且粒度分布均匀；纳米化后卡维地洛的晶型和化学结构并没有发生明显变化；卡维地洛纳米晶体的溶解度显著高于普通原料药,其溶出度较原料药与市售普通片剂相比也有较大提高。本课题以Wistar大鼠为试验动物,建立了HPLC法测定血浆中卡维地洛含量的方法。以卡维地洛原料药和普通片剂为参比,采用单次给药试验,对自制的纳米晶体进行药代动力学研究。试验结果：口服卡维地洛纳米晶体、原料药和市售片剂后,血浆药物峰浓度Cmax分别为1025±144.58ng/mL、279.72±51.37ng/mL和479.52±76.35ng/mL,达峰时间Tmax分别为1.10±0.37h、2.38±0.61h和2.24±0.54h,血药浓度时间曲线下面积(AUC0-∞)分别为8254±552.63ng·h/mL、2873±238.29ng·h/mL和4605±317.64ng·h/mL。研究结果提示,与原料药和市售片剂相比,自制卡维地洛纳米晶体起效更快,并可显著改善药物吸收,提高药物生物利用度,其相对生物利用度分别为287.3%和179.2%。