目的:先天性唇腭裂是人类最常见的一种先天性发育畸形，先天性唇腭裂可以分为4型:非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(nonsyndromic cleft lipwith or without palate，NSCI±P)，非综合征性腭裂(nonsyndromic cleft palate，NSCP)，综合征性唇裂伴或不伴腭裂，综合征性腭裂。大多数患者是散发的非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft lip and palate，NSCLP)，包括NSCL±P和NSCP。唇腭裂畸形不仅会影响患者本人的容貌、功能、心理及社会行为，而且也影响着亲属的心理、家庭结构的稳定、后代的优生和整个人口的素质。近百年来，许多学者对唇腭裂的流行状况和相关因素进行了广泛的研究，以认识其发病机制，寻找早期防治的方法。由于地区、人种、性别、发生部位、家族史等差异，唇腭裂有不同的发生率。我国是世界上先天性唇腭裂患病率较高的国家之一，在中国发病率仅次于神经管畸形，据调查得出中国唇腭裂发生率为1.2-1.4:1,000，跟国外相比较发病率较高，男女性别比是1.4-1.6:1。大部分综合征性唇腭裂病因已明确，但NSCLP的发病机制迄今仍未明确。现普遍认为NSCLP是多基因与环境多因素综合作用的结果。国外主要通过候选基因法进行NSCLP基因定位研究，在不同染色体区域筛选了几个可能易感基因位点，其中包括转化生长因子-α(TGF-α)基因位点。目前基因研究的方法主要有两种:连锁分析和关联分析。有学者证实TGF-α/TaqI的特定C2等位基因与NSCLP有相关性，有部分学者则没有得到类似的结论。大多数研究以西方人种为研究对象，对亚洲人种的研究较少。本研究以中国西南地区汉族人群为研究对象，用关联分析的方法分析亚洲和欧美人群中研究较多的TGF-α基因多态性与中国人NSCIP发病的关系，探讨NSCLP的发病机制。本研究采用基于医院的病例对照研究，成组设计方法，应用聚合酶链式反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)方法，检测TGF-α/TaqI位点多态性。方法:收集57名NSCLP患者和27名对照者外周血2ml，置于真空试管中，3％枸橼酸钠溶液抗凝，-20℃低温保存。NSCLP患者中男性45名，女性12名，唇裂13名，唇裂伴腭裂37名，腭裂7名，年龄自3个月～38岁之间。对照者中口腔颌面外科就诊的颌面外伤及感染患者13名、泸州市献血者14名为对照组，且家族中无唇腭裂患者，不伴有全身性、系统性和其他遗传性疾病。采用上海生物工程公司提供的DNA提取试剂盒提取0.2ml.外周血白细胞基因组。每个标本提取基因组后，都进行琼脂糖电泳，确定提取出基因组后，才进行PCR。根据上海生物工程公司提供的PCR引物退火温度，反复试验，调整PCR反应条件至最佳；依据已发表的TGF-α基因序列引物，采用PCR技术以全血DNA为模板，从病例组和对照组中扩增目的片段，每个标本PCR后，都进行聚丙烯酰胺凝胶电泳，确定PCR获得目的片段后，才进行酶切反应。用TaqI限制性内切酶酶切扩增的基因片段。聚丙烯酰胺凝胶电泳，溴化乙锭染色，检测酶切过的基因片段，确定基因多态性。统计分析，整理数据，首先把研究对象分为病例组和对照组进行统计分析，后根据患者其他特征进行分组，把病例组唇腭裂患者分别分为唇裂组、唇裂伴腭裂组、单纯腭裂组三组，男女两组，1,2度腭裂、左侧唇腭裂、右侧唇腭裂、双侧唇腭裂四组，分别进行统计分析。对TGF-α/TaqI等位基因频率进行卡方(x2)检验，分析各等位基因在各组之间分布的差异。结果:从所有57例NSCLP患者和27例对照者的全血中均可扩增出178bp的TGF-α基因的目的片段。在RFLP分析中，发现在57例NSCLP患者和27例对照者中，TGF-α基因的C1等位基因频率(79.8％)，C2等位基因频率(20.2％)和3种基因型频率C1C2(65.5％)，C1C2(28.5％)，C2C2(6％)，TGF-α基因的等位基因频率和基因型频率符合哈迪-温伯格(Hardy-weinberg)定律。在57例NSCLP病例组中TGF-α基因C1等位基因频率为76.3％，C2等位基因频率为23.7％，而在27例对照者中C1等位基因频率为93.3％，C2等位基因频率为6.7％。TGF-α基因的C1，C2等位基因频率经χ2检验在NSCLP组和对照组之间的差异无统计学意义(χ2=2.609，v=1,P=0.106>0.05)。基因组中含TGF-α基因C2等位基因的人患NSCLP的可能性大，其比值比(odds ratio，0R)为2.08，其95％的可信区间(95％CI)为(0.86-3.30)。TGF-α基因的C1，C2等位基因频率经χ2检验在唇裂组、唇裂伴腭裂组、单纯腭裂组三组之间差异无统计学意义(χ2=3.330， v=2，P=0.189>0.05)。TGF-α基因的C1，C2等位基因频率经χ2检验在男女两组NSCLP之间差异无统计学意义(χ2=1.262，v=1，P=0.261>0.05)。TGF-α基因的C1、C2等位基因频率经χ2验在1,2度腭裂、左侧唇腭裂、右侧唇腭裂、双侧唇腭裂四组之间差异无统计学意义(χ2=5.136，v=3，P=0.162>0.05)。结论:中国西南地区汉族人群中，TGF-α/TaqⅠ位点存在多态性；TGF-α/TaqⅠ位点多态性可能与中国汉族人群非综合征性唇腭裂发生无关；TGF-α/TaqⅠ位点多态性与中国汉族人群非综合征性唇腭裂发生的性别、严重度、部位没有相关性。