研究背景:乳腺癌是危害女性健康最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在女性患者中仅次于宫颈癌位于第二位。近年来，乳腺癌的发病率显著升高，以每年3％-4%的速度递增，在年轻女性中的发病率亦明显增高。国内外的研究均显示乳腺浸润性导管癌（IDC）是乳腺癌中最常见的肿瘤类型。　　乳腺超声是乳腺癌术前评估的重要检查方法之一，相比较于钼靶X线、MRI等影像学检查以及细针活检穿刺检查，超声检查更体现其优越性：简单方便、经济、无创和无放射性损伤，已成为目前乳腺癌术前诊断最常用及有效的影像学检查方法。不同形态的肿块、肿块内部的微钙化、边缘的“毛刺”征、后方回声的衰减、内部高速高阻的血流等都是乳腺癌主要的超声表现。近年来肿瘤分子生物学和免疫组织化学的快速发展，许多研究表明，乳腺癌生物学行为和组织病理形态改变与影像学表现存在一定程度的关联。　　乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，其主要分子标记物：ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）、HER-2（人类表皮生长因子受体2），与乳腺癌的生长方式、形态特点、恶性程度、复发和转移密切相关。国外学者Cheang等根据ER、PR、HER-2的不同表达水平及Ki-67增生指数把乳腺癌进行免疫分型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、三阴型。不同标记物的表达水平影响着乳腺癌的生物学行为，进而决定乳腺癌的影像学表现，最终对乳腺癌的内分泌治疗起到指导性意义。　　目的:本课题旨在通过研究乳腺浸润性导管癌的超声表现与 ER、PR、HER-2表达水平的相关性，以及乳腺浸润性导管癌的超声表现与各种免疫分型之间的相关性，为乳腺浸润性导管癌的个体化治疗及对预后的评估提供参考。　　方法:回顾性分析2012年1月至2014年11月在我院就诊的乳腺肿块患者296例，均为女性，年龄21-79岁，平均年龄（48±11.5）岁，均经手术后病理证实为乳腺浸润性导管癌，并有免疫组织化学（IHC）结果。全部病例术前均行常规超声检查，记录病灶的大小、边缘是否清晰、内部回声是否均匀，有无簇状微小钙化、后方回声是否衰减，病灶边缘及内部的血流分布情况。免疫组织化学检查：取与病理结果相同的病变组织标本，经10%的甲醛固定，石蜡包埋，4μm连续切片，免疫组织化学采用过氧化物酶标记的链霉素抗生物素染色法（S-P法），一抗为ER、PR、HER-2单克隆抗体（购自福建迈新生物技术有限公司）磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗作阴性对照。二甲基联苯胺（DAB）显色，苏木素复染、脱水、透明、封片，光学显微镜观察。超声声像图的分组标准：肿块最大径大于或等于2.0cm者为大肿块组，小于2.0cm者为小肿块组。肿块内部的血流分布情况按照Adler等的半定量分级法，其中0-Ⅰ级为乏血流组，Ⅱ-Ⅲ级为富血流组。分子标记物分组ER阳性是指癌细胞细胞核阳性占总体癌细胞总数1%以上。PR阳性是指癌细胞细胞核阳性占总体癌细胞总数20%以上。HER-2以(0)、（1+）为阴性组HER-2（-），以（3+）为阳性组HER-2(+)，如结果为（2+），需进一步行荧光原位杂交（FISH）检测，阳性归入HER-2(+)，反之为HER-2（-）。免疫分型：Luminal A型：ER(+)/PR(+,>20%)/HER-2(-) Ki67<14%；Luminal B型:ER(+)，PR(+)，HER-2(+)/ER(+)，PR(+,<20%)，HER-2(-)/ER(+)， PR(+,>20%)，HER-2(-)， Ki67≥14%；HER-2过表达型: ER(-)，PR(-)，HER-2(+)；三阴型: ER(-)，PR(-)，HER-2(-)。　　结果:　　1．肿块边缘有毛刺组的ER阳性表达率高于无毛刺组、后方回声有衰减组的ER阳性表达率高于后方回声无衰减组，富血流组ER阳性表达率高于乏血流组，且差异均有统计学意义；大肿块组的ER阳性表达率稍高于小肿块组，微钙化组的ER阳性表达率稍高于无微钙化组，差异均无统计学意义。　　2．边缘有毛刺组的PR阳性表达率高于无毛刺组，富血流组的PR阳性表达率高于乏血流组，且差异均有统计学意义。大肿块组的PR阳性表达率低于于小肿块组，肿块内部微钙化组的PR阳性表达率稍高于无微钙化组，有后方回声衰减组的PR阳性表达率稍低于无后方回声衰减组，差异均无统计学意义。　　3．大肿块组的HER-2阳性表达率高于小肿块组，肿块内部微钙化组的HER-2阳性表达率高于无微钙化组，且差异均有统计学意义。肿块边缘有毛刺组的HER-2阳性表达率稍高于无毛刺组，后方回声衰减组的HER-2阳性表达率稍高于后方回声无衰减组，富血流组的HER-2阳性表达率高于乏血流组，但差异均无统计学意义。　　4．（1）HER-2过表达型中，大肿块的构成比最高， Luminal B型和三阴型的大肿块构成比较高。而Luminal A型的小肿块构成比较高。各免疫分型间肿瘤大小、分布差异有统计学意义。（2）各组“毛刺征”中，Luminal B型的阳性率最高，占88.05%（140/159）；其他3型的阳性率与Luminal B型均较接近，各组间差异无统计学意义。（3）HER-2过表达型肿块内出现微钙化的阳性率最高，占69.44%（25/36），Luminal B型的微钙化阳性率也比较高54.72%(87/159)，而Luminal A型和三阴型的阳性率较低，分布趋势相似。各免疫分型间微钙化的分布差异有统计学意义。（4）在4种分型中，以HER-2过表达型肿块后方回声衰减的阳性率较高，各组间差异无统计学意义。（5）三阴型乳腺浸润性导管癌的血流分布阳性率为：36.36%（20/55）,明显低于其他3种分型，各免疫分型间血流的分布差异有统计学意义。　　结论:　　1．肿块的大小与HER-2的表达呈正相关，根据肿块的大小可以初步估测HER-2的表达情况，可以作为预测肿瘤的恶性程度的参考。　　2．边缘的“毛刺征”与ER、PR的表达呈正相关，根据病灶边缘“毛刺征”的有无可以初步估测ER、PR的表达情况，可以相对性地预测肿瘤的侵袭力，以及对内分泌治疗的敏感性和效果。　　3．肿块内的微钙化与HER-2的表达呈正相关，根据肿块内微钙化的有无可以初步估测HER-2的表达情况，或者初步预测肿瘤的侵袭性。　　4．后方回声的衰减与ER的表达呈正相关，根据肿块有无后方回声的衰减可以初步估测ER的表达情况，可以初步预测肿瘤的预后。　　5．血流丰富与ER、PR的阳性表达率呈正相关，根据肿块内血流分布情况的有无可以相对性地估测ER、PR的表达情况。　　6．HER-2过表达型的乳腺浸润性导管癌中，大肿块的构成比最高；乳腺浸润性导管癌肿块边缘的“毛刺征”中，4种分子分型的阳性率无明显差别；HER-2过表达型的乳腺浸润性导管癌肿块内出现微钙化的阳性率最高；4种分子分型的乳腺浸润性导管癌后方回声衰减的阳性率无明显差别；三阴型乳腺浸润性导管癌的血流分布阳性率最低。三阴型乳腺浸润性导管癌超声表现均倾向于良性表现，但其恶性程度高，复发率高，肿瘤转移常见，对内分泌治疗无效，预后差，因此，在日常工作中应注意分辨。