TLR4/NF-κB信号通路在血管成形术后再狭窄过程中的作用

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目的:观察大鼠颈总动脉球囊损伤术后血管中Toll样受体4(Toll like receptor 4, TLR4)及NF-κB(nuclear factor-κB)的表达情况。并且应用阿托伐他汀药物进行干预,观察TLR4及NF-κB在大鼠血管中表达的变化,探讨TLR4/NF-κB通路在再狭窄过程中的作用。方法:雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠56只,随机分为1组阿托伐他汀治疗组(7天, n=7)、2组非阿托伐他汀组(7天, n=7)、3组阿托伐他汀治疗组(14天, n=7)、4组非阿托伐他汀组(14天,n=7),及C组以同系动物的右颈总动脉作对照组。采用大鼠颈总动脉球囊损伤后血管再狭窄的动物模型,以免疫组织化学染色、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot方法检测TLR4及NF-κB在各组大鼠颈总动脉中的表达情况。结果:大鼠颈总动脉球囊损伤后7天新生内膜增加,在新生内膜平滑肌中NF-κB及TLR4染色阳性,TLR4的mRNA及蛋白水平均增高。14天后内膜增生更加明显,管腔显著狭窄,NF-κB及TLR4染色强阳性,TLR4的mRNA及蛋白水平显著增高。与模型组相比,药物组内膜增生程度明显减轻,NF-κB及TLR4水平明显下降。结论:在大鼠颈总动脉球囊损伤后再狭窄模型中,NF-κB活性增加,TLR4的mRNA及蛋白水平均表达增高,应用阿托伐他汀后可以抑制TLR4和NF-κB的表达,同时抑制内膜的增生,表明TLR4/NF-κB通路有可能参与了再狭窄形成的过程。
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