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目的:研究准噶尔乌头炮制前后生物碱含量与药理、毒性的变化,确定准噶尔乌头炮制方法。方法:1.用HPLC法测定准噶尔乌头炮制前后生物碱含量变化。2.采用小鼠腹腔注射法测定准噶尔乌头及其炮制品的半数致死量(LD50)。3.采用辐射热刺激法和醋酸致小鼠扭体实验,考察准噶尔乌头及其炮制品的镇痛作用。4.观察准噶尔乌头及其炮制品对AA大鼠的抗炎作用。5.观察准噶尔乌头及其炮制品对CIA大鼠的抗炎作用。结果:1.准噶尔乌头中乌头碱含量较高,新乌头碱和次乌头碱含量较低,炮制品中双酯型生物碱含量降低,单酯型生物碱含量增高。2.准噶尔乌头及其炮制品急性毒性大小依次为:准噶尔乌头>文献法炮制品>药典法炮制品>哈萨克族法炮制品,其 LD50分别为 3.079 2、10.587 3、26.219 1、39.870 2 g/kg。3.(1)与对照组相比,除药典法、哈萨克族法炮制品的低剂量组镇痛效果弱外,其余各给药组均能明显延长由小鼠辐射热刺激所引起的小鼠甩尾潜伏期(P<0.05)。(2)与对照组相比,除哈萨克族法炮制品低剂量组外,其余各给药组均可以减少小鼠扭体次数(P<0.01或P<0.05),具有一定的镇痛作用。4.(1)准噶尔乌头及其炮制品均可显著降低AA大鼠足肿胀度和关节炎指数(P<0.01或P<0.05)。(2)准噶尔乌头及其炮制品均可降低大鼠血清Cort和IL-1 β水平(P<0.01或P<0.05)。5.(1)准噶尔乌头及其炮制品均可抑制CIA大鼠关节肿胀率。(2)光镜下观察,各给药组滑膜组织病理学形态有显著改善。(3)给药6周后,除哈萨克族法炮制品外,其余各给药组的大鼠血清SA、IL-2和TNF-α的水平较模型组降低(P<0.01或P<0.05)。结论:(1)准噶尔乌头炮制减毒存效机理与双酯型生物碱含量下降,单酯型生物碱含量增高有关。(2)急性毒性和药效学实验表明文献法炮制品及药典法炮制品镇痛和抗炎药效均优于哈萨克族法炮制品,但药典法炮制品毒性较文献法炮制品小。(3)准噶尔乌头经炮制后可减毒存效,具有一定的药有价值,其中药典法炮制品在急性毒性、药效学方面均优于其他两种炮制方法,故优选药典炮制方法作为准噶尔乌头炮制减毒存效的炮制工艺。