P53、E-cadherin、TGFβ1蛋白表达与早期肺腺癌浸润的相关性研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:mummu1025
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目的:本篇文章旨在研究P53、E-cadherin和TGFβ1蛋白在肺腺癌,尤其是以附壁生长方式为主肺腺癌表达情况,附壁生长形态包括:非典型腺瘤、原位腺癌、微浸润癌、以附壁生长为主型腺癌。并评估了三个指标的不同表达和其病理形态的相关性。材料与方法:我们选取2012年9月至2013年12月期间于大连医科大学附属第一医院413例行肺部肿瘤切除标本,其中病理诊断为肺腺癌和非典型腺瘤样增生的标本共320例,然后根据2011年肺腺癌新的IASLC/ATS/ERS classification系统分类标准(20),从中选取诊断非典型腺瘤样增生(AAH,病灶≤0.5cm BAC),原位腺癌(AIS,原来≤3cm的BAC),微浸润性腺癌(MIA,≤3cm以附壁样生长方式为主且浸润灶≤5mm的小腺癌),附壁生长为主型的浸润性腺癌(LPA,原来的非粘液性BAC,浸润灶>5mm)并且临床病理资料完整的手术病例97例,将97例标本划分为4组:AAH,AIS,MIA,LPA,用免疫组织化学的方法检测了P53、E-cadherin和TGFβ1在四组肿瘤中的表达情况。结果:根据2011年肺癌新的IASLC/ATS/ERS classification系统分类,97例标本被分成:33AIS,22例MIA,26例LPA和16例AAH。我们发现患者年龄越大,病理学分级越高,但相关性不明显;女性多发于男性,且差异性明显;肺左上叶和右上叶好发。肿瘤大小与组织病理学分级成正相关,肿瘤大小越大,组织病理学级别越高。P53蛋白在全部肺附壁生长为主形态的浸润性成分中表达高于非浸润性成分(60%vs.34%,p=0.011),在附壁生长为主型腺癌中,其非浸润成分p53蛋白表达要高于其余附壁生长类型(AAH、AIS、MIA)(50%vs.31%,28%,23%,p<0.022)。TGFβ1在全部肺附壁生长为主形态的浸润性成分中表达高于非浸润性成分(85%vs.55%,p=0.019),TGFβ1在非浸润成分中染色强度为(+++)强阳性时多数为MIA或LPA。E-cadherin的表达在全部肺附壁生长为主形态的浸润性成分中表达低于非浸润性成分(58%vs.66%, p=0.078),但在MIA和LPA组中,E-cadherin的表达在该组浸润性成分中表达明显低于非浸润性成分(58%vs.81%,p=0.024)。E-cadherin染色强度在非浸润成分中多以(+++)强阳性为主,在浸润成分中很少出现E-cadherin(+++)强阳性表达。在AAH和AIS中,E-cadherin的表达低于MIA中非浸润附壁生长成分,而且LPA中非浸润成分E-cadherin的表达同样低于MIA中非浸润成分;TGFβ1和E-cadherin的表达在非浸润成分中呈负相关(p=0.013)。更重要的是,附壁生长为主型腺癌和微浸润癌中非浸润成分TGFβ1表达明显高于原位腺癌和非典型腺瘤(69%,64%vs.46%,25%, p<0.034)。结论:1.随着早期肺腺癌病变程度的增加,病灶增大,与病变程度成正相关,女性多发。2.TGFβ1表达随着病变程度的增加而增加,在发生浸润时表达明显增加,说明TGFβ1与肿瘤的进展和浸润呈正相关。3.E-cadherin的表达随着病变程度的增加而减少,在浸润成分中表达明显减少,说明E-cadherin与肿瘤的进展和浸润呈负相关。E-cadherin的表达减弱是由TGFβ1表达上调引起。4.LPA中非浸润成分p53表达明显高于AIS、AAH和MIA的非浸润成分,LPA的p53突变率明显增加,提示p53突变是肺腺癌进展中的二次基因突变,这一现象尚有待进一步研究和证实。5.TGFβ1蛋白上调发生在肿瘤浸润形态学变化之前,检测TGFβ1蛋白表达有助于评估小活检组织中呈现附壁生长形态的肺腺癌生物学侵袭风险。
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