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背景及目的Turner综合征(Turner Syndrome,TS)又称先天性卵巢发育不全综合征,是由于全部或部分体细胞中一条X染色体全部或部分缺失,或X染色体结构异常所致,主要临床表现有身材矮小、性腺发育不良、皮肤色素痣、蹼颈、盾状胸、乳距宽、肘外翻等。TS患者染色体核型各异,由单体型、嵌合型、X染色体结构异常、含Y染色体核型构成,嵌合型中45,X/46,XX较为常见。相比较于X单体患者,45,X/46,XX患者的临床表现因核型嵌合比例不同存在差异,可具有一定的卵巢功能及生育能力,但仍有发育迟缓、卵巢早衰、孕期自然流产、胎儿异常、妊娠期合并症及围产期死亡的风险,应适时进行激素治疗、生育力保存以及严密的孕期管理。本研究通过分析45,X/46,XX核型患者的核型分布与临床特征的关系,探讨该核型患者的发病特点、性腺发育及生育能力的不同影响因素、治疗及妊娠期相关风险,以期提高对本病发病机制、临床表现、治疗及生育方案选择的认知。方法收集2012年4月至2018年5月到郑州大学第一附属医院妇产科就诊经染色体G显带核型分析提示为45,X/46,XX的32例患者的临床资料,包括临床表现、妊娠结局、染色体核型分布、实验室和影像学检查结果及药物治疗情况。核型分析中异常细胞系占细胞系总数的比例称为嵌合比例,回顾性分析临床特征与各项指标的相关性。文献表明嵌合比例≤ 10%的患者无明显临床特征,生长发育及卵巢功能受影响较小,故根据嵌合比例是否≤ 10%将患者分为两组,对两组患者和同期年龄相匹配的健康对照组进行三组间临床资料的对比,并分析闭经患者的治疗效果。采用SPSS 22.0统计学软件进行分析处理,计量资料采用均数±标准差(x±s)描述,计数资料以百分比(或率)表示,两样本定量资料比较,采用t检验或秩和检验,定性资料比较采用Fisher确切概率法,两变量之间的相关性用Spearman秩相关分析,三组间比较用单因素方差分析,两两对比采用LSD-t检验,取α=0.05为检验水准,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.基本特征:32例患者就诊原因包括闭经、原发或继发不孕,就诊平均年龄为34.91±5.22岁,平均身高为156.78±4.67cm,11例(34.37%)患者身高低于同年龄同性别平均值的-2s。30例(93.75%)有自发初潮,初潮年龄平均为13.80±1.25岁,25例(78.12%)月经周期规律,13例(40.62%)有自发怀孕史,3例(9.37%)育有健康后代,7例(21.87%)第二性征发育不良,1例表现为肘外翻,1例有面部黑痣。2.实验室及影像学检查:7例(21.87%)表现为高促性腺激素性腺功能减退,3例(9.37%)表现为亚临床甲减。10例(31.25%)经腹彩超提示子宫及卵巢发育不良,2例(6.25%)泌尿系统超声提示异常。3.染色体核型分布及相关性分析:患者核型嵌合比例范围为6%-87%,8例(25.00%)嵌合比例≤10%,24例(75.00%)嵌合比例>10%。嵌合比例与FSH呈正相关关系、与初潮年龄呈负相关关系(P<0.05),未发现嵌合比例与就诊年龄、身高、TSH有相关关系(P>0.05)。4.32例患者身高低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。分析患者的FSH、E2及子宫体积,三组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,嵌合比例≤10%的患者三项指标的差异均无统计学意义(P>0.05),嵌合比例>10%的患者FSH更高、E2更低及子宫体积更小,差异有统计学意义(P<0.05)。嵌合比例≤10%的患者比嵌合比例>10%的患者子宫及卵巢发育不良的比例更低、有自发怀孕史的比例更高,差异有统计学意义(P<0.05)。5.自发怀孕的影响因素:比较不同嵌合比例、子宫及卵巢发育情况、FSH对自发怀孕的影响差异均有统计学意义(P<0.05),嵌合比例≤10%及FSH正常、子宫及卵巢发育良好的患者发生自发怀孕可能性更高,不同初潮年龄、TSH及月经情况对自发怀孕的影响差异均无统计学意义(P>0.05)。6.治疗:7例闭经患者口服激素补充治疗,6个月后复查FSH、LH下降明显,E2明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1.45,X/46,XX患者的主要临床特征为身材矮小及性腺发育不良,大多数有自发性青春期发育,外观体征不典型易导致诊断延误,应注重染色体早期筛查。2.45,X/46,XX患者不同外周血核型嵌合比例对临床表型影响有差别,嵌合比例≤10%的患者受影响较小,可有规律月经及自然受孕,但易发生继发性闭经及自然流产。3.性腺功能减退的45,X/46,XX患者行雌孕激素药物治疗能有效改善性腺功能,增加受孕可能性,早期的医学干预治疗可提高患者的生存质量。