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前言 细胞角蛋白（Cytokeratin，CK）是组成细胞骨架结构的中间丝状物的主要成分，用二维凝蚀电泳可将人类上皮细胞角蛋白分离出20个条带，分别命名为CK1-20，其PH值为5.2～7.8，分子量为40～68kDa，主要表达于上皮细胞，具有高度的细胞和组织特异性。角蛋白19（CK19）表达于单层上皮细胞，与CK8／CK18并称为单层上皮细胞角蛋白。CK19是最早在鳞癌细胞中检测出来的分子量最小的角蛋白，近年来发现鳞癌细胞中CK19可释放可溶性片段进入血液循环，并可用两种单克隆抗体KS19.1和BM19.21检测到，因而命名为CYFRA21-1（Cytokeratin 19 Fragment Antigen21-1，细胞角蛋白19片段抗原21-1）。研究发现在肺癌患者血清中有CYFRA21-1的高水平表达，而血清CYFRA21-1在头颈部鳞癌中作为新的肿瘤标记物，也越来越引起人们的关注。本文通过对30例喉癌下咽癌以及正常对照血清的CYFRA21-1水平进行比较分析，并通过与喉癌下咽癌术后标本CK19表达的相关性分析，研究CYFRA21-1在喉鳞癌下咽鳞癌中的诊断价值。 实验材料 所有病例均为2001年7月至2001年10月间在中国医科大学第一临床学院耳鼻咽喉科住院手术病人，共30例，其中男24例，女6例，年龄38～81岁，平均60.6±11.8岁。病理结果均为鳞癌，Ⅰ级：11例，Ⅱ级14例，Ⅲ级5例；临床分期T18例，T212例，T39例，T41例，淋巴结转移N019例，N18例，N23例，N30例；临床分类：声门上型14例，声门型13例，下咽癌3例。所有病人均于入院后术前抽血，正常对照组选取30例正常献血者。均取Zd静脉血，离心取血清，一20℃冻存备用。患者手术后，取新鲜肿瘤组织，用10%福尔马林缓冲液固定备用。实验方法 试剂与方法:静脉血标本采用夹心EUSA法，试剂盒购自美国Mega公司。读取450lun处的吸光度值，绘制标准曲线，算出回归方程，再根据所测样本的吸光度求出样本的浓度。免疫组织化学分析法采用两步法:即用型抗CK19一抗购自美国抗体诊断公司，PBS代替一抗作阴性对照，以肺癌组织作阳性对照。作计算机图像分析系统作图象采集，并做光学照相。 统计学方法:采用SPSS10.O版软件包对血清CYFRA21一1实验组与对照组均数进行t检验，用单因素方差分析及q检验计算血清CYFRAZI一1实验组组间差异，用xZ检验计算血清CY-F凡妞1一1淋巴结转移组与非转移组的阳性率的差异。对实验组血清CYFRA21一1水平与相应术后标本CK19表达OD值进行相关性分析与多重线性回归分析。实验结果 血清CYFRA21一1对喉癌下咽癌检测的灵敏度，特异度和准确率分别为:50.0%、86.7%、68.3%。喉癌下咽癌组CYFRA21-l水平为5 .16土3.64n扩d，对照组为2.43土1.Ogn扩而，两者存在显著性差异（p<0.01）。血清CYF凡锐1一1水平在I级与n级之间差异显著（p<0.05），在n级与111级，I级与111级之间均无显著性差异（p>0.05）。血清CYFRA21一1水平与喉癌下咽癌临床分期无关（p>0.05）。30例喉癌下咽癌患者中，有淋巴结转移11例，无淋巴结转移19例，以血清CYF凡蛇1一1水平3 .sng/血为界值，有淋巴结转移组阳性率81.8%，无淋巴结转移组阳性率31.6%。用犷检验求得有淋巴结转移组的cYF凡妞1一1阳性率显著高于无淋巴结转移组的阳性率（p<0.05）。30例喉癌下咽癌患者中，术后标本完整27例（3例标本缺失），术后标本均有CK19表达.其吸光度均值64.12土42.23与相应患者术前血清CYFRA21一1标本配对分组，进行相关性分析，有显著的相关关系（r二0.798，p<0 .001）。讨论 CTFRA21一1是角蛋白19可溶性片段，由于可用两种单克隆抗体KS19.1和BM19.21检测到，因而命名为CYF凡妞l一1。角蛋白19（CK19）主要分布在单层上皮细胞的胞浆内，如腺胞、汗腺、乳腺导管、气管、食管、会厌、羊膜、膀胧移行上皮、子宫内膜、结肠和肝细胞等。当分布有CK19的细胞恶变时，可释放CYFRA21一1进人血液循环，使其有可能成为血清中易检测出的肿瘤标志物，已有文献表明肺癌CYFRA21一1的灵敏度为47 .0一79.3%，特异度为87.0一95.0%，准确率为83.6%，其灵敏度、特异度和准确率均与本文结果相近。 本文通过对30例喉癌下咽癌患者及30例健康献血者的血清CYFRA21一1水平分析结果显示，喉癌下咽癌患者的血清CY-FRAZI一1水平明显高于对照组（P<0 .01）。喉癌下咽癌病理I、n级间CYFRA21一1水平差异显著（P<0 .05），n、111级及I、111级间无差异（P>0.05）;Tl、代、鸦各期的CYF凡狡1一1水平无显著性差异（P>0.05）;淋巴结转移组与非淋巴结转移组间的CY-FRA21一1水平无显著性差异，但取3 .sk群耐为界值，淋巴结转移组的阳性率为81.8%，非淋巴结转移组的阳性率为31.6%。两者差异显著（P<0.05）。该结果提示CYFRA21’一1水平可做为诊断喉及下咽鳞癌的有价值的临床指标，且可以推断有无淋巴结转移。30例正常对照组血清CYFRA21一1水平仅有4例高于正常值，结果分别为4.22n岁Inl，3.80n扩ml，3.80n岁Inl，3.68n扩ml。CY-FRA21一1水平在3例下咽癌患者中均为阳性，是否可以推断为对诊断下咽癌更为特异，因病例太少仅为?