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目的:老年性痴呆(AD)作为一种难治性疾病,其对老年人群生活质量乃至家庭、社会的影响是巨大的。因此,对AD的发病机制进行深入研究,探索有效的治疗靶点以及治疗药物具有很强现实意义和临床价值。该研究从tau蛋白磷酸化角度入手,探讨固本健脑法治疗AD的作用机制,为中医药预防和治疗AD进一步提供实验和临床依据。方法:Wistar大鼠60只,雌雄各30只,随机分为六组,包括正常组、空白对照组、模型组、安理申组、固本健脑法低剂量组(简称中低组)、固本健脑法高剂量组(简称中高组),每组10只。适应性喂养1w后,模型组、安理申组、中低组、中高组分别行脑立体定位手术双侧海马注射Aβ1-42,复制AD大鼠复合模型,正常组不做任何处理,空白对照组双侧海马注射等容积生理盐水。手术后第4天始,西药安理申组、中药治疗组分别给予相应药物灌胃,模型组、空白对照组给予等溶剂生理盐水灌胃。4W连续灌胃后,用水迷宫法监测其学习记忆能力;通过高尔基染色法对大鼠海马区神经元树突棘形态结构进行观察;WesternBlot法检测大鼠海马区Caveolin-1、P-tau(Thr231、Ser396位点)蛋白表达的改变。结果:行为学实验结果表明:与正常组大鼠比较,模型组大鼠的空间学习记忆获取能力和信息储存能力均减弱,数据有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,各治疗组模型大鼠学习记忆能力都有改善,指标均有统计学差异(P<0.01);而中药组与安理申组比较,差异具有显著性(P<0.01)。高尔基染色法检测结果显示:模型组大鼠海马区神经元树突棘明显减少甚至消失,且细胞间隙明显增大,树突棘数目减少,排列混乱,与正常组比较,差异有显著性(P<0.01)。而经过固本健脑法方药干预后,其高、低剂量组神经元细胞及树突棘形态明显改善,数目及密度显著增加,与安理申组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。WesternBlot法检测结果显示:模型组大鼠海马区Caveolin-1表达降低、tau蛋白过度磷酸化水平升高明显,较正常组差异具有显著性(P<0.01);中药低剂量组、中药高剂量组与模型组比较,使得Caveolin-1的表达不同程度的升高,而tau磷酸化水平下降,差异有显著性(P<0.01);与安理申组比较,中低组效果更为明显(P<0.01)。结论:先后天之本脾肾亏虚是老年性痴呆发病的基本病因病机。固本健脑法培固先后天之本、健脑益智,能有效治疗老年性痴呆,表现为显著改善AD大鼠学习记忆能力及海马神经元树突棘形态及密度,显著提高AD模型大鼠海马区Caveolin-1的表达,抑制tau蛋白过度磷酸化。