EPR效应遥肿瘤微循环结构基础研究

来源 :河北科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gkchenvip
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
EPR效应(enhanced permeability and retention effect)是实体瘤组织特有的高通透性和滞留性效应,其中实体瘤中毛细血管内皮细胞裂隙的存在造成大分子药物具有高通透性,毛细淋巴管的缺如导致大分子药物滞留性。本课题对小鼠实体瘤组织内的毛细血管系统和毛细淋巴管系统进行研究,大分子药物具有EPR效应的根本原因是由于实体瘤解剖学和病理生理学的改变。本实验通过腋下注射S180腹水型瘤株,建立S180荷瘤小鼠肉瘤模型,以实体瘤重量、体积、形态作为指标,观察其生长规律特点;通过免疫组化的方法,分别用毛细血管特异性标记物和毛细淋巴管特异性标记物对肿瘤组织内毛细血管和毛细淋巴管进行标记,并分别观察毛细血管与毛细淋巴管在肿瘤组织边缘区域与中心区域的分布;采用透射电镜技术观察随荷瘤时间的延长,肿瘤组织内毛细血管与毛细淋巴管超微结构的变化。结果显示,本实验建立的S180荷瘤小鼠移植瘤模型成瘤率100%,且符合其生长规律特征;毛细血管特异性标记物CD34与毛细淋巴管特异性标记物LYVE-1分别对毛细血管和毛细淋巴管进行标记,特异性良好,标记结果显示肿瘤边缘区域的毛细血管和毛细淋巴管数量多于肿瘤中心区域;透射电镜研究观察发现,随着荷瘤时间的延长,肿瘤细胞受损程度增加,毛细血管管壁及内皮细胞受损越来越严重,造成毛细血管裂隙越来越大,使其通透性越来越大。毛细淋巴管管壁及内皮细胞受损程度越来越严重,造成毛细淋巴管功能性越来越差,使得淋巴回流功能障碍。通过检测阿霉素脂质体在不同时期S180小鼠移植瘤内药物浓度,发现阿霉素脂质体在S180移植瘤肿瘤组织内的EPR效应存在于移植瘤生长的中后期阶段。
其他文献
本实验通过护肝宁对大鼠体内卡马西平(CBZ)和茶碱(TP)的药物动力学影响的研究,探讨了护肝宁对CYP3A4和CYP1A2两种酶的影响。 护肝宁对CYP3A4的影响:大鼠随机分为生理盐水对
目的 2,3-吲哚醌(indole-2,3-dione ISA)是一种新型天然海洋药物,以前曾报道其是一种内源性单胺氧化酶B抑制剂,参与抗点燃作用和抗老年性震颤麻痹作用,为开发ISA新的药用价值,本文就其长期毒性和作为MAO-B抑制剂其抗氧化抗衰老作用进行了研究。 方法①健康大鼠随机分为4组,证常对照组、ISA低剂量组、ISA中剂量组、ISA高剂量组,每组16只。正常对照组ig 1.25%